Expressão de CD30 em linfoma difuso de grandes células B e linfoma primário de mediastino: frequência, associação com fatores prognósticos e impacto em sobrevida

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Bellesso, Marcelo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: CD30 expression; Diffuse large B cell lymphoma; Expressão CD30; Linfoma difuso de grandes células B; Linfoma primário mediastino; Primary mediastinal lymphoma
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-20022026-141609/

Introdução: A expressão de CD30 (ExpCD30) tem sido explorada como um possível biomarcador prognóstico e alvo terapêutico em linfomas não Hodgkin (LNH), como o linfoma difuso de grandes células B (LDGCB) e o linfoma primário de mediastino (LPM). A heterogeneidade biológica e clínica da doença justifica a busca por novos marcadores que possam refinar o prognóstico e orientar terapias-alvo. Objetivos: Investigar a frequência de expressão de CD30 (ExpCD30) e sua associação com características clínicas, biológicas e prognósticas já estabelecidas, como o Índice de Prognóstico Internacional da National Comprehensive Cancer Network (NCCN-IPI), a coexpressão de MYC e BCL-2 e a origem celular (Centro Germinativo [CG] vs. não-Centro Germinativo [NCG]), bem como seu impacto na sobrevida dos pacientes com LDGCB e LPM. Métodos: Trata-se de um estudo observacional retrospectivo de coorte, aprovado pelo Comitê de Ética, que avaliou casos de LDGCB e LPM diagnosticados entre 2009 e 2016 no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo. Foram incluídos pacientes adultos, elegíveis para tratamento curativo, com material anatomopatológico viável. Os casos CD30 positivos foram testados para EBV por hibridização in situ, sendo os casos EBV positivos excluídos. A ExpCD30 foi analisada como variável contínua e categórica. A classificação entre CG e NCG seguiu o algoritmo de Hans. A associação entre ExpCD30 e variáveis categóricas, como tipo de tecido biopsiado, fatores do NCCN-IPI e origem celular, foi avaliada por meio do teste do Qui-Quadrado ou do teste exato de Fisher. Os desfechos principais foram sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG), estimadas pelo método de Kaplan-Meier. As análises estatísticas incluíram regressões de Cox univariada e multivariada, com avaliação de multicolinearidade e dos pressupostos de riscos proporcionais. A variável ExpCD30 foi mantida nos modelos finais independentemente do valor de p. Adotou-se p < 0,05 como nível de significância. Resultados: Foram incluídos neste estudo 279 pacientes com LDGCB e 22 com LPM. A frequência global de positividade para CD30 foi de 19,6% 19% nos casos de LDGCB e 27,3% nos de LPM. Devido ao número reduzido de casos CD30 positivos, não foi possível estabelecer um ponto de corte ideal para a ExpCD30, sendo utilizado o critério de positividade de CD30 >0. Nos casos CD30 positivos, observou-se uma maior frequência de biópsias linfonodais;(62,7%) em comparação às extranodais (37,3%), enquanto nos casos CD30 negativos essa relação foi de 47,5% e 52,5%, respectivamente (p = 0,036). Não houve associação entre ExpCD30 e NCCN-IPI, nem entre ExpCD30 e origem celular. A análise da coexpressão MYC/BCL-2 não foi possível devido ao número reduzido de casos duplo-positivos (n = 4; 1,3%). A ExpCD30 não apresentou associação significativa com SG (p = 0,22) nem com SLP (p = 0,42). Na análise multivariada somente a presença de 4 fatores do NCCN-IPI estava significativamente associado com pior SG e SLP [HR: 3,15 (IC 95%: 1,995,01); p < 0,001 e HR: 2,90 (IC 95%: 1,904,42); p < 0,001], respectivamente. Na subpopulação de 279 pacientes com LDGCB, também não foi observada associação entre ExpCD30, e CG vs. NCG. A ExpCD30 também não foi associada a SG (p = 0,35) nem a SLP (p = 0,70). Como esperado, a presença de 4 fatores de risco do NCCN-IPI foi o único fator prognóstico independente neste subgrupo de pacientes com LDGCB para SG (p < 0,001) e SLP (p < 0,001). Devido ao número reduzido de casos no subgrupo de pacientes com LPM (n=22), não foi possível realizar análises de associação entre ExpCD30, fatores prognósticos e desfechos clínicos. Conclusão: Este é o primeiro estudo latino-americano a avaliar a frequência de expressão de CD30 em pacientes com LDGCB e LPM. A frequência global de ExpCD30 foi de 19,6% sendo comparável com dados internacionais já publicados. Entre os casos CD30 positivos, observou-se maior frequência em biópsias linfonodais. A presença de CD30 não demonstrou impacto prognóstico relevante. O único fator associado negativamente à SG e à SLP, tanto na amostra geral quanto no subgrupo de LDGCB, foi a presença de 4 fatores de risco do NCCN-IPI.