Aplicação seriada de células-tronco mesenquimais alogênicas de líquido sinovial no tratamento da osteoartrite experimental em equinos

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Rodrigues, Nubia Nayara Pereira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Pool; Allogeneic cell therapy; Biomarcadores; Biomarkers; Doença articular; Joint disease; Orthobiologics; Ortobiológicos; Terapia celular alogênica
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10136/tde-24032025-121816/

A osteoartrite (OA) é uma importante enfermidade que apresenta alterações marcantes em diversas estruturas e, principalmente, inflamação e degeneração progressiva da cartilagem hialina. As terapias convencionais são direcionadas ao tratamento sintomático com pouca eficácia para promover regeneração tecidual. Este estudo avaliou os efeitos da aplicação intra-articular repetida de pool de CTMs alogênicas, oriundas de líquido sinovial (CTMsLS), na OA induzida cirurgicamente em articulações metacarpofalângicas. O líquido sinovial (LS) foi obtido de seis articulações cárpicas saudáveis para cultivo e isolamento das CTMsLS. A caracterização das CTMsLS apresentou expressão positiva de CD44 (73,25±11,11), CD90 (96,25±1,89) e CD105 (92,45±1,89); expressão negativa de CD34 (1,44±0,2); positiva expressão de MHC-II (65,55±14,3) e diferenciação em três linhagens. Doze equinos, submetidos à indução experimental de OA por artroscopia foram utilizados e avaliados em seis momentos (D0, D15, D45, D75, D105 e D135). Após estabelecida e confirmada a OA no D0, os equinos foram randomizados em dois grupos de seis animais: controle (GC) e tratado (GT). O GT recebeu três aplicações intra-articulares (T1, T2 e T3) de um pool (dois doadores) de 10 milhões de CTMsLS alogênicas, que foram realizadas no D0, D15 e D45. Os haplótipos identificados nos doadores não foram identificados nos animais tratados. Os resultados demonstram que a aplicação de CTMsLS alogênicas não promoveu sinais clínicos inflamatórios ou degenerativos locais compatíveis com rejeição, mesmo com MHC-II positivo. Não foram observadas respostas clínicas adversas imediatas ou tardias nos equinos tratados. No GT, houve melhora (p=0.04) no delta (Δ) do ângulo de flexão máxima e melhora na claudicação medida pelo equipamento Lameness locator® (Δ p=0.01) em relação ao GC, além de diminuição da concentração de AH no D135 (p=0.02) no GT comparado ao GC. Observamos diferença entre grupos (p=0.02) e ao longo do tempo (p= 0.05) nas concentrações de PGE2. Também observamos diferença entre os grupos na concentração de CTX II (p= 0.04) com médias inferiores no GT. E as médias da concentração de TGF-β1 foram significativamente maiores no GT na grande maioria dos momentos após o T1. O tratamento seriado com CTMsLS alogênicas promoveu melhora na claudicação e na amplitude do movimento articular. Houve aumento nos níveis de PGE2, TGF-β1 e diminuição de CTX-II, sugerindo efeito benéfico sobre a inflamação e degeneração articular. Pesquisas futuras devem avaliar o impacto das CTMsLS alogênicas a longo prazo no reparo articular, considerando a influência de aplicações seriadas e a compatibilidade imunogenética entre doadores e receptores. A análise dos haplótipos do MHC-II poderá esclarecer possíveis respostas imunes e sua relação com a eficácia terapêutica. Esses estudos serão essenciais para otimizar protocolos e ampliar o uso seguro dessa abordagem na osteoartrite equina.