O papel de dois fatores de transcrição da família ApiAp2 nos ciclos assexual e sexual de Plasmodium falciparum

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2020
Autor(a) principal: Cubillos, Eliana Fernanda Galindo
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
ApiAP2
fatores de transcrição
genes variantes
Malaria
Malária
transcription factors
variant genes
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26082025-170303/
Resumo: A malária é uma das doenças mais devastadoras e causa quase 400.000 mortes todos os anos. O Plasmodium falciparum é responsável pela maioria das mortes e o estudo dos mecanismos de sua patogenicidade é de grande importância para melhor compreender a biologia deste parasita e desenvolver estratégias para a erradicação da malária. P. falciparum expressa proteínas variantes chamdas PfEMP1 no eritrócito infectado, que funcionam como ligantes para receptores endoteliais em vasos capilares, levando ao sequestro de eritrócitos e malária grave. Os fatores que orquestram a expressão mono-alélica dos genes var, que codificam as proteinas PfEMP1, ainda não foram totalmente identificados. Nos mostramos que dois fatores de transcrição da familia ApiAP2, PfAP2-O e PfAP2-exp, influenciam a transcrição de genes var e outras famílias multigênicas. Enquanto o knockdown de PfAp2-exp leva à troca na transcrição do gene var principalmente transcrito, o knockdown temporário de PfAP2-O leva a uma perda da memória transcricional dos genes var e a uma diminuição da citoaderência. Propomos que o PfAP2-O também é um dos principais reguladores da transcrição de genes associados à virulência do parasita e pode, portanto, ser explorado como um alvo importante para tratar a malária grave. Também investigamos o papel dessas proteínas no ciclo sexual e observamos que os parasitas knockdown para PfAP2-exp e PfAP2-O exibiram reduções significativas na transmissão entre o hospedeiro humano e mosquitos Anopheles. Propomos essas proteínas como alvos atraentes para o desenvolvimento de drogas para reduzir as manifestações graves da doença e a transmissão do parasita.
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