Mapeamento de antígenos de superfície com potencial diagnóstico e vacinal de Sporothrix spp

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Figueiredo, Julia Marcondes
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-04092025-155533/
Resumo: A esporotricose é uma das principais micoses subcutâneas no mundo, com variações geográficas de acordo com a espécie de Sporothrix associada. No Brasil, S. brasiliensis protagoniza um cenário hiperendêmico, sustentado pela transmissão zoonótica através de mordidas e arranhaduras de gatos infectados. Embora o controle da doença seja urgente, o diagnóstico da esporotricose é comumente tardio. Sua expansão é favorecida pelo contato doméstico entre gatos, humanos e cães, somado à ausência de formas de prevenção desde o controle da inserção de animais em áreas não endêmicas até alternativas vacinais. Visando compreender a interação patógeno-hospedeiro associada ao gênero Sporothrix, favorecer o diagnóstico da doença a nível nacional e buscar formas profiláticas de controle da esporotricose, o presente trabalho foi dividido em três frentes: analisar a resposta imune relacionada à interação com o fungo; realizar a prova de conceito (TRL2/3) de um teste diagnóstico sorológico para cães; e buscar candidatos vacinais para prevenção da esporotricose felina. A análise estrutural e a interação dos carboidratos da parede celular com células do sistema imune inato revelaram diferenças no perfil inflamatório das espécies, indicando que S. brasiliensis possui maior capacidade de evasão da resposta imune em relação à S. schenckii, com notável dependência de anticorpos. Além disso, utilizando nano antígenos carboidratos da parede celular de Sporothrix, foi possível fazer a prova de conceito para um futuro teste sorológico canino em Point-of-Care (PoC), com excelente discriminação entre animais saudáveis e infectados. O estudo de antígenos peptídicos da parede celular, embora ainda em desenvolvimento, revelou diferenças no reconhecimento de proteínas por anticorpos presentes no soro de gatos infectados em relação aos saudáveis. Através da técnica de vacinologia reversa, um candidato vacinal promissor foi identificado, a ser avaliado em continuação à pesquisa aqui apresentada. Considerando a relevância da esporotricose no Brasil, o desenvolvimento de novas ferramentas diagnósticas contribui com o controle da doença a curto prazo, enquanto a compreensão da resposta imune do hospedeiro e o desenvolvimento de formulações vacinais têm papel fundamental no manejo da esporotricose a longo prazo.
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Visando compreender a interação patógeno-hospedeiro associada ao gênero Sporothrix, favorecer o diagnóstico da doença a nível nacional e buscar formas profiláticas de controle da esporotricose, o presente trabalho foi dividido em três frentes: analisar a resposta imune relacionada à interação com o fungo; realizar a prova de conceito (TRL2/3) de um teste diagnóstico sorológico para cães; e buscar candidatos vacinais para prevenção da esporotricose felina. A análise estrutural e a interação dos carboidratos da parede celular com células do sistema imune inato revelaram diferenças no perfil inflamatório das espécies, indicando que S. brasiliensis possui maior capacidade de evasão da resposta imune em relação à S. schenckii, com notável dependência de anticorpos. Além disso, utilizando nano antígenos carboidratos da parede celular de Sporothrix, foi possível fazer a prova de conceito para um futuro teste sorológico canino em Point-of-Care (PoC), com excelente discriminação entre animais saudáveis e infectados. O estudo de antígenos peptídicos da parede celular, embora ainda em desenvolvimento, revelou diferenças no reconhecimento de proteínas por anticorpos presentes no soro de gatos infectados em relação aos saudáveis. Através da técnica de vacinologia reversa, um candidato vacinal promissor foi identificado, a ser avaliado em continuação à pesquisa aqui apresentada. Considerando a relevância da esporotricose no Brasil, o desenvolvimento de novas ferramentas diagnósticas contribui com o controle da doença a curto prazo, enquanto a compreensão da resposta imune do hospedeiro e o desenvolvimento de formulações vacinais têm papel fundamental no manejo da esporotricose a longo prazo.Sporotrichosis is one of the main subcutaneous mycoses worldwide, with geographic variations according to the associated Sporothrix species. In Brazil, S. brasiliensis is the protagonist of a hyperendemic scenario, sustained by the zoonotic transmission through bites and scratches of infected cats. Although disease control is urgent, sporotrichosis is often diagnosed late. Its spread is favored by the domestic contact between cats, humans and dogs, coupled with the lack of prevention methods from controlling the insertion of animals in non-endemic areas to vaccine alternatives. Aiming to understand the host-pathogen interaction associated with the Sporothrix genus, to favor the diagnosis of the disease at a national level and to seek prophylactic methods for sporotrichosis control, this study was divided into three fronts: to analyze the immune response related to the host-fungus interaction; to run the proof of concept (TRL2/3) for a future serological diagnostic test for dogs; and to seek vaccine candidates for the prevention of feline sporotrichosis. Structural analysis and the interaction of cell wall carbohydrates with innate immune system cells revealed differences in the inflammatory profile regarding each species, indicating that S. brasiliensis has a greater capacity to evade the immune response when compared to S. schenckii, with a remarkable antibody dependence. Furthermore, using Sporothrix cell wall glycan nanoantigens, it was possible to perform a proof of concept for a future Point of Care (PoC) serological assay, with excellent discrimination between healthy and infected animals. The study of cell wall peptide antigens, although still under development, revealed differences in protein recognition by antibodies present in the serum of infected cats when compared to healthy cats. Through a reverse vaccinology approach, a promising vaccine candidate was identified, which can be further evaluated in continuation of the research presented here. Considering the relevance of sporotrichosis in Brazil, the development of new diagnostic tools contributes to the control of the disease in a short-term scenario, while the understanding of the host immune response and the development of vaccine formulations play a fundamental role in the long-term management of sporotrichosis.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBezerra, Leila Maria LopesTaborda, Carlos PelleschiFigueiredo, Julia Marcondes2025-05-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-04092025-155533/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-09-26T11:05:02Zoai:teses.usp.br:tde-04092025-155533Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-09-26T11:05:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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