Caracterização de células mononucleares provenientes do sangue periférico de pacientes com mieloma múltiplo

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Silva, Viviane Jennifer da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Análise Bioinformática; Bioinformatics Analysis; Células Dendríticas; Dendritic Cells; Macrófagos; Macrophages; Mieloma Múltiplo; Monócitos; Monocytes; Multiple Myeloma; Transcriptoma; Transcriptome
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-15102025-111901/

O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação descontrolada de plasmócitos e pela presença da proteína monoclonal M. Apesar da taxa de sobrevida em cinco anos ser de cerca de 80%, devido ao diagnóstico tardio, a doença permanece incurável e impacta negativamente a qualidade de vida dos pacientes sendo frequentemente associada a morbidades. Estudos anteriores do nosso grupo em tumores sólidos demonstraram que fatores tumorais podem induzir alterações moleculares em células apresentadoras de antígenos (APCs), impactando em seu estado funcional. Neste estudo, investigamos o perfil fenotípico de células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e o potencial de diferenciação de monócitos (mono) provenientes de pacientes recém diagnosticado com MM, analisando sua capacidade de diferenciação em células dendríticas (moDCs) e macrófagos pró-inflamatórios (M0-Ml) e anti-inflamatórios (M0-M2). Nossos resultados indicaram uma diminuição na frequência das subpopulações de monócitos CD 14 highCD 16neg e CD 14 +cD 16+ no sangue periférico de pacientes com MM, além do aumento na expressão de PDLl na subpopulação CD14dimCD16high nos mesmos indivíduos. Observamos uma tendência de correlação negativa entre os níveis elevados de proteína M e a frequência de monócitos, sugerindo que a proteína M pode influenciar a diferenciação e função das células mieloides. Os monócitos dos pacientes recém diagnosticados apresentam maior frequência marcadores CD64 em M0-Ml e CD 163 em M0-M2, indicando resposta alterada a estímulos conhecidos. A análise transcricional dos monócitos circulantes revelou uma assinatura pró-inflamatória, com up regulação de genes como CXCLJ O, IL6, TNF, CCL4, CCL20 e IFITMJ, associados à quimiotaxia, ativação de células efetoras e inflamação crônica no microambiente tumoral. Em contrapartida, observamos os DPP4 e TNFSF4 down regulado, genes ligados à coestimulação de T e à regulação da resposta imune adaptativa, sugerindo um fenótipo disfuncional para os monócitos de pacientes recém diagnosticados com mieloma múltiplo. Esses achados reforçam que o mieloma múltiplo promove uma remodelação da linhagem mieloide, impactando tanto a frequência quanto a funcionalidade dos monócitos, e sugerem que esses parâmetros podem atuar como biomarcadores no diagnostico doença.