Estudo dos efeitos do tratamento com um inibidor específico para Rho-quinase sobre o metabolismo ósseo em modelo de exposição à fumaça de cigarro

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Silva, Alex Ferreira da
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Atividade dos osteoblastos
Componentes minerais
Inibidor de Rho-quinase
Mineral components
Osteoblast activity
Rho-kinase inhibitor
Smoking
Tabagismo
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-06102025-111003/
Resumo: O tabagismo mantém-se como líder das causas de mortes evitáveis no mundo. Entre estas, estão as neoplasias, as doenças cardiovasculares e a doença pulmonar obstrutiva crônica. No tecido ósseo, já está descrito o papel do tabagismo na diminuição da densidade mineral, acarretando aumento de fragilidade óssea, bem como risco de fraturas. Em estudos prévios desenvolvidos por nosso grupo, demonstramos o papel do tabagismo na alteração da fisiologia das diferentes células envolvidas no processo de destruição e remodelamento do tecido ósseo. Uma vez que já está demonstrado o papel da via RHOA/Rho-quinase nos mecanismos de mecanotransdução bem como nas atividades das células do tecido ósseo, pressupomos que o tabagismo também interfira nesta via de sinalização, comprometendo assim, a atividade das células constituintes do tecido. Objetivo: Assim, neste estudo fpo avaliado os efeitos do tratamento com um inibidor de Rho-quinase no processo de destruição e remodelamento do tecido ósseo, em um modelo experimental de exposição à fumaça de cigarro. Metodologia: Camundongos C57BL/6 foram expostos à fumaça de cigarro (2 vezes ao dia/ 50 minutos/ 5 dias por semana/ durante 6 semanas), e os animais controle permaneceram expostos ao ar filtrado. Os animais do grupo Rho-quinase receberam tratamento com inibidor (1 vez ao dia/5 dias por semana, durantes 6 semanas, via intraperitoneal, 0,02 mg/Kg). Após finalização do protocolo, foi utilizado a amostra da metafase tibial, para avaliações histológicas de componentes da matriz orgânica e mineral do tecido ósseo. Foi avaliado as proporções de colágeno tipo I presentes na metáfise tibial dos camundongos através da técnica de imunofluorescência. Foram feitas análises de histomorfometria óssea para avaliação de parâmetros estruturais e de remodelamento (reabsortivos e formativos) da região calcificada do tecido. Foi utilizada a técnica de ELISA, no osso femoral direito, para quantificar OPG, RANKL e BMP-2. Resultados e Conclusões: O tabagismo induziu alterações importantes da matriz mineral e orgânica do tecido ósseo e o tratamento com um inibidor de Rho-quinase reduziu as alterações estruturais e em parte estes efeitos se deram por uma recuperação da atividade dos osteoblastos no processo de mineralização e recuperação da produção de colágeno do tipo I
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Uma vez que já está demonstrado o papel da via RHOA/Rho-quinase nos mecanismos de mecanotransdução bem como nas atividades das células do tecido ósseo, pressupomos que o tabagismo também interfira nesta via de sinalização, comprometendo assim, a atividade das células constituintes do tecido. Objetivo: Assim, neste estudo fpo avaliado os efeitos do tratamento com um inibidor de Rho-quinase no processo de destruição e remodelamento do tecido ósseo, em um modelo experimental de exposição à fumaça de cigarro. Metodologia: Camundongos C57BL/6 foram expostos à fumaça de cigarro (2 vezes ao dia/ 50 minutos/ 5 dias por semana/ durante 6 semanas), e os animais controle permaneceram expostos ao ar filtrado. Os animais do grupo Rho-quinase receberam tratamento com inibidor (1 vez ao dia/5 dias por semana, durantes 6 semanas, via intraperitoneal, 0,02 mg/Kg). Após finalização do protocolo, foi utilizado a amostra da metafase tibial, para avaliações histológicas de componentes da matriz orgânica e mineral do tecido ósseo. Foi avaliado as proporções de colágeno tipo I presentes na metáfise tibial dos camundongos através da técnica de imunofluorescência. Foram feitas análises de histomorfometria óssea para avaliação de parâmetros estruturais e de remodelamento (reabsortivos e formativos) da região calcificada do tecido. Foi utilizada a técnica de ELISA, no osso femoral direito, para quantificar OPG, RANKL e BMP-2. Resultados e Conclusões: O tabagismo induziu alterações importantes da matriz mineral e orgânica do tecido ósseo e o tratamento com um inibidor de Rho-quinase reduziu as alterações estruturais e em parte estes efeitos se deram por uma recuperação da atividade dos osteoblastos no processo de mineralização e recuperação da produção de colágeno do tipo ISmoking remains a leading cause of preventable deaths worldwide. Among these are neoplasms, cardiovascular diseases, and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In bone tissue, the role of smoking in decreasing mineral density has already been described, leading to increased bone fragility and risk of fractures. In previous studies conducted by our group, we demonstrated the role of smoking in altering the physiology of the different cells involved in the destruction and remodeling of bone tissue. Since the role of the RHOA/Rho-kinase pathway in mechanotransduction mechanisms and in the activities of bone tissue cells is already established, we hypothesize that smoking also interferes with this signaling pathway, thereby compromising the activity of the constituent cells of the tissue. Objective: Thus, this study evaluated the effects of treatment with a Rho-kinase inhibitor on the destruction and remodeling processes of bone tissue in an experimental model of exposure to cigarette smoke. Methodology: C57BL/6 mice were exposed to cigarette smoke (twice a day for 50 minutes, 5 days a week, for 6 weeks), while the control animals were exposed to filtered air. The animals in the Rho-kinase group received treatment with the inhibitor (once a day, 5 days a week, for 6 weeks, via intraperitoneal injection, 0.02 mg/kg). After the completion of the protocol, samples from the tibial metaphysis were used for histological evaluations of the organic and mineral components of bone tissue. The proportions of type I collagen present in the tibial metaphysis of the mice were evaluated using immunofluorescence technique. Bone histomorphometry analyses were conducted to assess structural and remodeling parameters (resorptive and formative) of the calcified region of the tissue. The ELISA technique was used on the right femoral bone to quantify OPG, RANKL, and BMP-2. Results and Conclusions: Smoking induced significant changes in the mineral and organic matrix of bone tissue, and treatment with a Rho-kinase inhibitor resulted in structural changes, partly due to the recovery of osteoblast activity in the processes of mineralization and type I collagen production.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLopes, Fernanda Degobbi Tenorio Quirino dos SantosSilva, Alex Ferreira da2025-04-22info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-06102025-111003/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-10-06T14:34:02Zoai:teses.usp.br:tde-06102025-111003Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-10-06T14:34:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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