Efeitos da infusão central crônica de grelina no perfil glicêmico de descendentes de ratas com hiperglicemia moderada

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Agostini, Milena Silva
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Diabete; Diabetes; Fatores orexígenos; Glucose tolerance; Insulin resistance; Orexigenic factors; Pregnancy; Prenhez; Resistência à insulina; Rodents; Roedores; Tolerância à glicose
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41135/tde-24022026-170010/

A homeostasia energética de um organismo é controlada por mecanismos complexos, sendo que diversos hormônios atuam de maneira integrada para garantir a disponibilidade de nutrientes através da regulação da glicemia. Apresentando tanto ações centrais quanto periféricas, a grelina atua regulando a ingestão de alimentos, o peso corporal, a adiposidade e o metabolismo da glicose. Em situações de desbalanço na homeostasia energética, a atuação da grelina pode estar comprometida, como é o caso de doenças metabólicas como o diabete. A presença do diabete durante a gestação acarreta uma série de consequências para o metabolismo do descendente, como tolerância à glicose diminuída, glicemia de jejum prejudicada e resistência à insulina. Além disso, descendentes de mães com hiperglicemia apresentam sensibilidade alterada a hormônios, como insulina e leptina, mas os efeitos da grelina ainda não foram explorados. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da infusão central crônica de grelina no perfil glicêmico de descendentes machos e fêmeas de ratas com hiperglicemia moderada. Nossa hipótese inicial era que descendentes de mães hiperglicêmicas apresentariam menor tolerância à glicose e sensibilidade à insulina e que essas alterações estariam exacerbadas em animais que receberam a infusão central crônica de grelina. Descendentes machos e fêmeas de ratas normo e hiperglicêmicas (hiperglicemia moderada induzida com administração intraperitoneal de streptozotocin (STZ) na dose de 35 mg/kg no dia 7 de prenhez) foram submetidos à cirurgia de estereotaxia e infusão central crônica de grelina (1 µg ao dia) por 7 dias consecutivos. O teste de tolerância oral à glicose (TTOG) e o teste de tolerância à insulina (TTI) foram conduzidos antes e durante a infusão central crônica de grelina. O modelo experimental de indução do diabete gestacional moderado foi obtido com sucesso e o tratamento com grelina levou a um aumento da ingestão alimentar, validando o modelo experimental. A hiperglicemia materna alterou a homeostasia glicêmica dos descendentes, de forma que machos e fêmeas descendentes de mães hiperglicêmicas apresentaram glicemia de jejum elevada. Além disso, os efeitos nos testes de tolerância oral à glicose (TTOG) e à insulina (TTI) foram sexo-específicos, com descendentes machos apresentando maior sensibilidade à insulina durante o TTI e descendentes fêmeas apresentando resposta reduzida ao TTOG. Por fim, a resposta ao tratamento com grelina também diferiu entre os sexos, sendo que machos que receberam grelina apresentaram resposta reduzida ao TTI e fêmeas que receberam grelina apresentaram menor glicemia de jejum durante o TTOG. No entanto, não houve efeitos adicionais da associação entre metabolismo materno e tratamento com grelina para os parâmetros avaliados no presente estudo. Sendo assim, apesar de tanto a hiperglicemia materna quanto o tratamento com grelina apresentarem, de forma isolada, repercussões sexo-específicas na homeostasia glicêmica dos descendentes, não houve maiores repercussões com a combinação de ambos os fatores nos descendentes.