P2X7 receptor isoforms and neuroblastoma: the key role of P2X7B in drug resistance

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Sampaio, Vanessa Fernandes Arnaud
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: eng
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Câncer infantil
Cancer stem cells
Células-tronco tumorais
Chemoresistance
Childhood cancer
Epithelial-mesenchymal transition
Isoforma P2X7B
P2X7 receptor
P2X7B isoform
Quimiorresistência
Receptor P2X7
Transição epitélio-mesenquimal
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10082023-115821/
Resumo: Drug resistance is a major challenge for all oncological treatments that involve the use of cytotoxic agents. Recent therapeutic alternatives cannot circumvent the ability of cancer cells to adapt or alter the natural selection of resistant cells, so the problem persists. In neuroblastoma, recurrence can occur in 50% of high-risk patients. Therefore, the identification of novel therapeutic targets capable of modulating survival or death following classical antitumor interventions is crucial to address this problem. In this study, we investigated the role of the P2X7 receptor in chemoresistance. Here, we elucidated the contributions of P2X7 receptor A and B isoforms to neuroblastoma chemoresistance, demonstrating that the B isoform favors resistance through a combination of mechanisms including drug efflux via MRP-type transporters, resistance to retinoids, retaining cells in a stem-like phenotype, suppression of autophagy, and EMT induction, while the A isoform has opposite and/or complementary roles.
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spelling P2X7 receptor isoforms and neuroblastoma: the key role of P2X7B in drug resistanceAs isoformas do receptor P2X7 e o neuroblastoma: o papel crucial da isoforma B na quimiorresistênciaCâncer infantilCancer stem cellsCélulas-tronco tumoraisChemoresistanceChildhood cancerEpithelial-mesenchymal transitionIsoforma P2X7BP2X7 receptorP2X7B isoformQuimiorresistênciaReceptor P2X7Transição epitélio-mesenquimalDrug resistance is a major challenge for all oncological treatments that involve the use of cytotoxic agents. Recent therapeutic alternatives cannot circumvent the ability of cancer cells to adapt or alter the natural selection of resistant cells, so the problem persists. In neuroblastoma, recurrence can occur in 50% of high-risk patients. Therefore, the identification of novel therapeutic targets capable of modulating survival or death following classical antitumor interventions is crucial to address this problem. In this study, we investigated the role of the P2X7 receptor in chemoresistance. Here, we elucidated the contributions of P2X7 receptor A and B isoforms to neuroblastoma chemoresistance, demonstrating that the B isoform favors resistance through a combination of mechanisms including drug efflux via MRP-type transporters, resistance to retinoids, retaining cells in a stem-like phenotype, suppression of autophagy, and EMT induction, while the A isoform has opposite and/or complementary roles.O uso de agentes citotóxicos é a base de grande parte dos tratamentos oncológicos, e a quimiorresistência é o desafio central para sua efetividade. Mesmo as alternativas terapêuticas mais recentes, embora representem importantes contribuições, não são capazes de contornar ou combater a seleção natural das células resistentes ou restringir sua ampla capacidade adaptativa. No neuroblastoma, a recorrência tumoral ocorre em até 50% dos pacientes de alto risco. Desta forma, a identificação de novos alvos terapêuticos capazes de modular a sobrevivência ou morte celular em resposta aos tratamentos farmacológicos é crucial para a evolução da terapia anticâncer. Neste trabalho, investigamos o papel do receptor P2X7 na quimiorresistência e elucidamos as contribuições de suas isoformas A e B. Demonstramos que a isoforma B favorece a resistência aos fármacos estudados, por diversos mecanismos, incluindo o efluxo de fármacos via bombas do tipo MRP, resistência a retinoides, retenção das células em fenótipo indiferenciado, supressão da autofagia e indução de EMT, enquanto a isoforma A desempenha funções opostas e/ou complementares.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLameu, ClaudianaSampaio, Vanessa Fernandes Arnaud2022-12-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-10082023-115821/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesseng2023-08-25T12:09:02Zoai:teses.usp.br:tde-10082023-115821Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212023-08-25T12:09:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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description Drug resistance is a major challenge for all oncological treatments that involve the use of cytotoxic agents. Recent therapeutic alternatives cannot circumvent the ability of cancer cells to adapt or alter the natural selection of resistant cells, so the problem persists. In neuroblastoma, recurrence can occur in 50% of high-risk patients. Therefore, the identification of novel therapeutic targets capable of modulating survival or death following classical antitumor interventions is crucial to address this problem. In this study, we investigated the role of the P2X7 receptor in chemoresistance. Here, we elucidated the contributions of P2X7 receptor A and B isoforms to neuroblastoma chemoresistance, demonstrating that the B isoform favors resistance through a combination of mechanisms including drug efflux via MRP-type transporters, resistance to retinoids, retaining cells in a stem-like phenotype, suppression of autophagy, and EMT induction, while the A isoform has opposite and/or complementary roles.
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