Influência da doxiciclina (SDD) na remodelação óssea após a extração dentária em ratas osteopênicas
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-27082025-090930/ |
Resumo: | Introdução: A remodelação óssea é um evento biológico essencial para o sucesso de diversos procedimentos odontológicos, no entanto, em pacientes com osteopenia ou osteoporose estabelecida, o metabolismo ósseo pode apresentar alterações que requerem tratamentos farmacológicos que contribuam para a neoformação óssea. Objetivo: Este estudo teve o objetivo de comparar o uso da doxiciclina em doses subantimicrobianas (SDD) e do alendronato de sódio na remodelação óssea alveolar após a extração dentária em ratas Wistar. Materiais e Métodos: Foram utilizadas 72 ratas Wistar, distribuídas, aleatoriamente, em 6 grupos (n=6): Sham (Controle Negativo); DOX (Controle exposto à doxiciclina 30 mg/kg/dia); ALN (Controle exposto ao alendronato de sódio 0,7 mg/kg/semana); OVX (Controle Ovariectomizado); OVX+DOX (Ovariectomizado exposto à doxiciclina 30 mg/kg/dia); OVX+ALN (Ovariectomizado exposto ao alendronato de sódio 0,7 mg/kg/semana). As ratas, aos 25 dias de idade, passaram pelo procedimento de ovariectomia e foi aguardado 90 dias, para se estabelecer a osteopenia. Após este período, as ratas foram submetidas ao tratamento com doxiciclina na dose de 30 mg/kg/dia ou alendronato de sódio na dose de 0,7 mg/kg/semana, ambos por 60 dias. O período experimental total foi de 150 dias, sendo que três e sete dias antes da eutanásia, todos os animais foram submetidos à extração dentária. As amostras dos alvéolos em processo de reparação óssea foram submetidas às análises histológicas e de PCR em tempo real para quantificação da expressão dos genes: Rank, RankL e Opg. Análise estatística: Os resultados foram submetidos ao teste estatístico ANOVA e ao post-test de Tukey, ambos com significância de p≤0,05. Resultados: Houve aumento da massa corpórea em todos os animais ao final do experimento, com diferença estatisticamente significativa, quando comparou-se os grupos OVX e OVX+DOX, com os seus respectivos controles. O grupo OVX apresentou diminuição, estatisticamente significante, de osso neoformado, com atraso no reparo ósseo alveolar e, maior expressão de Rankl, entre todos os grupos, sinalizando intensa atividade osteoclástica. OVX+DOX e OVX+ALN foram capazes de estimular a neoformação óssea, com maior expressão de Rank e Opg, em relação ao controle Sham. Histologicamente, os grupos que receberam tratamento farmacológico apresentaram processo de remodelação óssea similar ao controle, com presença de delgadas trabéculas ósseas, osteoblastos e osteócitos no interior das trabéculas neoformadas. Conclusão: De acordo com nossos resultados histológicos e de expressão gênica, a doxiciclina em SDD foi capaz de estimular a neoformação óssea e contribuir para o adequado processo de remodelação óssea alveolar após 3 e 7 dias da extração dentária em ratas osteopênicas, apresentando desempenho bastante similar, histologicamente e molecularmente, ao \"padrão ouro\" alendronato de sódio. |
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Influência da doxiciclina (SDD) na remodelação óssea após a extração dentária em ratas osteopênicasInfluence of doxycycline (SDD) on bone remodeling after tooth extraction in osteopenic ratsAlendronateAlendronatoBone remodelingDoxiciclinaDoxycyclineLoss toothOsteopeniaOsteopeniaOsteoporoseOsteoporosisOvariectomiaOvariectomyPerda dentáriaRemodelação ósseaIntrodução: A remodelação óssea é um evento biológico essencial para o sucesso de diversos procedimentos odontológicos, no entanto, em pacientes com osteopenia ou osteoporose estabelecida, o metabolismo ósseo pode apresentar alterações que requerem tratamentos farmacológicos que contribuam para a neoformação óssea. Objetivo: Este estudo teve o objetivo de comparar o uso da doxiciclina em doses subantimicrobianas (SDD) e do alendronato de sódio na remodelação óssea alveolar após a extração dentária em ratas Wistar. Materiais e Métodos: Foram utilizadas 72 ratas Wistar, distribuídas, aleatoriamente, em 6 grupos (n=6): Sham (Controle Negativo); DOX (Controle exposto à doxiciclina 30 mg/kg/dia); ALN (Controle exposto ao alendronato de sódio 0,7 mg/kg/semana); OVX (Controle Ovariectomizado); OVX+DOX (Ovariectomizado exposto à doxiciclina 30 mg/kg/dia); OVX+ALN (Ovariectomizado exposto ao alendronato de sódio 0,7 mg/kg/semana). As ratas, aos 25 dias de idade, passaram pelo procedimento de ovariectomia e foi aguardado 90 dias, para se estabelecer a osteopenia. Após este período, as ratas foram submetidas ao tratamento com doxiciclina na dose de 30 mg/kg/dia ou alendronato de sódio na dose de 0,7 mg/kg/semana, ambos por 60 dias. O período experimental total foi de 150 dias, sendo que três e sete dias antes da eutanásia, todos os animais foram submetidos à extração dentária. As amostras dos alvéolos em processo de reparação óssea foram submetidas às análises histológicas e de PCR em tempo real para quantificação da expressão dos genes: Rank, RankL e Opg. Análise estatística: Os resultados foram submetidos ao teste estatístico ANOVA e ao post-test de Tukey, ambos com significância de p≤0,05. Resultados: Houve aumento da massa corpórea em todos os animais ao final do experimento, com diferença estatisticamente significativa, quando comparou-se os grupos OVX e OVX+DOX, com os seus respectivos controles. O grupo OVX apresentou diminuição, estatisticamente significante, de osso neoformado, com atraso no reparo ósseo alveolar e, maior expressão de Rankl, entre todos os grupos, sinalizando intensa atividade osteoclástica. OVX+DOX e OVX+ALN foram capazes de estimular a neoformação óssea, com maior expressão de Rank e Opg, em relação ao controle Sham. Histologicamente, os grupos que receberam tratamento farmacológico apresentaram processo de remodelação óssea similar ao controle, com presença de delgadas trabéculas ósseas, osteoblastos e osteócitos no interior das trabéculas neoformadas. Conclusão: De acordo com nossos resultados histológicos e de expressão gênica, a doxiciclina em SDD foi capaz de estimular a neoformação óssea e contribuir para o adequado processo de remodelação óssea alveolar após 3 e 7 dias da extração dentária em ratas osteopênicas, apresentando desempenho bastante similar, histologicamente e molecularmente, ao \"padrão ouro\" alendronato de sódio.Introduction: Bone remodeling is an essential biological event for the success of various dental procedures. However, in patients with osteopenia or established osteoporosis, bone metabolism may present alterations that require pharmacological treatments to promote bone neoformation. Objective: This study aimed to compare the use of subantimicrobial dose doxycycline (SDD) and sodium alendronate in alveolar bone remodeling after tooth extraction in Wistar rats. Materials and Methods: Seventy-two Wistar rats were used, divided into six groups (n=6): Sham (Negative Control); DOX (Control exposed to doxycycline 30 mg/kg/day); ALN (Control exposed to sodium alendronate 0.7 mg/kg/week); OVX (Ovariectomized Control); OVX+DOX (Ovariectomized exposed to doxycycline 30 mg/kg/day); OVX+ALN (Ovariectomized exposed to sodium alendronate 0.7 mg/kg/week). At 25 days of age, the rats underwent ovariectomy, and a 90-day waiting period was observed to establish osteopenia. After this period, the animals were treated with doxycycline at a dose of 30 mg/kg/day or sodium alendronate at 0.7 mg/kg/week, both for 60 days. The total experimental period was 150 days, during which all animals underwent tooth extraction three and seven days before euthanasia. Samples of alveoli undergoing bone repair were subjected to histological analyses and real-time PCR to quantify the gene expression of Rank, RankL, and Opg. Statistical Analysis: The results were subjected to ANOVA and Tukey\'s post hoc test, both with a significance level of p≤0.05. Results: There was an increase in body mass in all animals at the end of the experiment, with a statistically significant difference when comparing the OVX and OVX+DOX groups to their respective controls. The OVX group exhibited statistically significant reductions in newly formed bone, delayed alveolar bone repair, and higher Rankl expression among all groups, indicating intense osteoclastic activity. Both OVX+DOX and OVX+ALN were able to stimulate bone neoformation, with higher Rank and Opg expression than the Sham control. Histologically, the groups receiving pharmacological treatment showed a bone remodeling process similar to the control, with the presence of thin bone trabeculae, osteoblasts, and osteocytes within the newly formed trabeculae. Conclusion: Based on our histological and gene expression results, SDD doxycycline was able to stimulate bone neoformation and contribute to an adequate alveolar bone remodeling process three and seven days after tooth extraction in osteopenic rats. It exhibited a highly similar performance, both histologically and molecularly, to the \"gold standard\" sodium alendronate.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPStuani, Maria Bernadete SassoMira, Paôla Caroline da Silva2025-05-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-27082025-090930/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-05T14:23:02Zoai:teses.usp.br:tde-27082025-090930Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-05T14:23:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: A remodelação óssea é um evento biológico essencial para o sucesso de diversos procedimentos odontológicos, no entanto, em pacientes com osteopenia ou osteoporose estabelecida, o metabolismo ósseo pode apresentar alterações que requerem tratamentos farmacológicos que contribuam para a neoformação óssea. Objetivo: Este estudo teve o objetivo de comparar o uso da doxiciclina em doses subantimicrobianas (SDD) e do alendronato de sódio na remodelação óssea alveolar após a extração dentária em ratas Wistar. Materiais e Métodos: Foram utilizadas 72 ratas Wistar, distribuídas, aleatoriamente, em 6 grupos (n=6): Sham (Controle Negativo); DOX (Controle exposto à doxiciclina 30 mg/kg/dia); ALN (Controle exposto ao alendronato de sódio 0,7 mg/kg/semana); OVX (Controle Ovariectomizado); OVX+DOX (Ovariectomizado exposto à doxiciclina 30 mg/kg/dia); OVX+ALN (Ovariectomizado exposto ao alendronato de sódio 0,7 mg/kg/semana). As ratas, aos 25 dias de idade, passaram pelo procedimento de ovariectomia e foi aguardado 90 dias, para se estabelecer a osteopenia. Após este período, as ratas foram submetidas ao tratamento com doxiciclina na dose de 30 mg/kg/dia ou alendronato de sódio na dose de 0,7 mg/kg/semana, ambos por 60 dias. O período experimental total foi de 150 dias, sendo que três e sete dias antes da eutanásia, todos os animais foram submetidos à extração dentária. As amostras dos alvéolos em processo de reparação óssea foram submetidas às análises histológicas e de PCR em tempo real para quantificação da expressão dos genes: Rank, RankL e Opg. Análise estatística: Os resultados foram submetidos ao teste estatístico ANOVA e ao post-test de Tukey, ambos com significância de p≤0,05. Resultados: Houve aumento da massa corpórea em todos os animais ao final do experimento, com diferença estatisticamente significativa, quando comparou-se os grupos OVX e OVX+DOX, com os seus respectivos controles. O grupo OVX apresentou diminuição, estatisticamente significante, de osso neoformado, com atraso no reparo ósseo alveolar e, maior expressão de Rankl, entre todos os grupos, sinalizando intensa atividade osteoclástica. OVX+DOX e OVX+ALN foram capazes de estimular a neoformação óssea, com maior expressão de Rank e Opg, em relação ao controle Sham. Histologicamente, os grupos que receberam tratamento farmacológico apresentaram processo de remodelação óssea similar ao controle, com presença de delgadas trabéculas ósseas, osteoblastos e osteócitos no interior das trabéculas neoformadas. Conclusão: De acordo com nossos resultados histológicos e de expressão gênica, a doxiciclina em SDD foi capaz de estimular a neoformação óssea e contribuir para o adequado processo de remodelação óssea alveolar após 3 e 7 dias da extração dentária em ratas osteopênicas, apresentando desempenho bastante similar, histologicamente e molecularmente, ao \"padrão ouro\" alendronato de sódio. |
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