Pontos quânticos de CdTe e Grafeno: agentes promissores para fotodiagnóstico de tumores cerebrais
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-22012025-125455/ |
Resumo: | A nanotecnologia tem transformado a nanomedicina, proporcionando terapias mais eficazes e menos tóxicas, especialmente no diagnóstico e tratamento de tumores cerebrais, onde a barreira hematoencefálica (BHE) apresenta um desafio notório. A presente pesquisa tem caráter inovador e investiga a eficácia de pontos quânticos (PQ) como agentes fluorescentes para o fotodiagnóstico de glioblastomas (GBM). Dois tipos de PQs foram sintetizados: CdTe-PQ e grafeno dopado com nitrogênio (N-PQG), ambos otimizados para máxima eficácia óptica e eletrônica. A caracterização físico-química e morfológica revelou alta pureza, homogeneidade no tamanho das partículas, estabilidade a longo prazo e excepcional fotoestabilidade. Os resultados in vitro indicaram uma menor faixa de concentração citotóxica para CdTe-PQ (0 a 100 µg mL-1) em comparação ao N-PQG (0 1000 µg mL-1), o que é compatível com a menor toxicidade dos materiais de carbono. Ensaios in vivo utilizando peixe-zebra demonstraram a superior biocompatibilidade e menor toxicidade do N-PQG, que não causou efeitos nocivos até uma concentração de 4 mg/mL. Ambos os PQs se mostraram extremamente seguros para uso em fotodiagnóstico, sem apresentar efeitos fototóxicos ou fotodegradação nas doses aplicadas (1,5 e 3,0 J cm-2). Especialmente, pode-se constatar que o CdTe-PQ, quando combinado com ftalocianina de cloro-alumínio (AlClFt) pode atuar na transferência de energia para outros fotossensibilizadores, apresentando potencial teranóstico. A redução da toxicidade inerente do CdTe-PQ foi observada a partir da incorporação desse tipo de PQ em nanoemulsão, mostrando-se eficaz na diminuição dos efeitos tóxicos em modelos biológicos. Em termos de biodistribuição in vivo, o N-PQG mostrou-se mais eficaz na permeação da BHE e mais biocompatível comparado ao CdTe-PQ, que ficou preferencialmente localizado no sistema linfático cerebral. Este achado sugere que o N-PQG tem um potencial clínico promissor no diagnóstico de células cerebrais, especialmente para tumores como GBM. Portanto, a pesquisa aqui descrita não apenas abre novas fronteiras para o diagnóstico e tratamento de glioblastomas, mas também enfatiza a necessidade de biocompatibilidade e segurança em nanomateriais. Com esses avanços, o estudo proporciona uma base sólida para futuras aplicações clínicas, destacando o papel crucial de PQs na nanomedicina. |
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A caracterização físico-química e morfológica revelou alta pureza, homogeneidade no tamanho das partículas, estabilidade a longo prazo e excepcional fotoestabilidade. Os resultados in vitro indicaram uma menor faixa de concentração citotóxica para CdTe-PQ (0 a 100 µg mL-1) em comparação ao N-PQG (0 1000 µg mL-1), o que é compatível com a menor toxicidade dos materiais de carbono. Ensaios in vivo utilizando peixe-zebra demonstraram a superior biocompatibilidade e menor toxicidade do N-PQG, que não causou efeitos nocivos até uma concentração de 4 mg/mL. Ambos os PQs se mostraram extremamente seguros para uso em fotodiagnóstico, sem apresentar efeitos fototóxicos ou fotodegradação nas doses aplicadas (1,5 e 3,0 J cm-2). Especialmente, pode-se constatar que o CdTe-PQ, quando combinado com ftalocianina de cloro-alumínio (AlClFt) pode atuar na transferência de energia para outros fotossensibilizadores, apresentando potencial teranóstico. A redução da toxicidade inerente do CdTe-PQ foi observada a partir da incorporação desse tipo de PQ em nanoemulsão, mostrando-se eficaz na diminuição dos efeitos tóxicos em modelos biológicos. Em termos de biodistribuição in vivo, o N-PQG mostrou-se mais eficaz na permeação da BHE e mais biocompatível comparado ao CdTe-PQ, que ficou preferencialmente localizado no sistema linfático cerebral. Este achado sugere que o N-PQG tem um potencial clínico promissor no diagnóstico de células cerebrais, especialmente para tumores como GBM. Portanto, a pesquisa aqui descrita não apenas abre novas fronteiras para o diagnóstico e tratamento de glioblastomas, mas também enfatiza a necessidade de biocompatibilidade e segurança em nanomateriais. Com esses avanços, o estudo proporciona uma base sólida para futuras aplicações clínicas, destacando o papel crucial de PQs na nanomedicina.Nanotechnology has transformed nanomedicine, providing more effective and less toxic therapies, especially in diagnosing and treating brain tumors, where the blood-brain barrier (BBB) presents a notorious challenge. This innovative research investigates the efficacy of quantum dots (QDs) as fluorescent agents for the photodiagnosis of glioblastomas (GBM). Two types of QDs were synthesized: CdTe-PQ and nitrogen-doped graphene (N-PQG), both optimized for maximum optical and electronic efficiency. Physicochemical and morphological characterization revealed high purity, homogeneity in particle size, long-term stability, and exceptional photostability. In vitro results indicated a lower cytotoxic concentration range for CdTe-PQ (0 to 100 µg mL-1) compared to N-PQG (0 - 1000 µg mL-1), which is compatible with the lower toxicity of carbon materials. In vivo tests using zebrafish demonstrated the superior biocompatibility and lower toxicity of N-PQG, which caused no harmful effects up to a concentration of 4 mg/mL. Both PQs proved extremely safe for photodiagnostics, with no phototoxic effects or photodegradation at the doses applied (1.5 and 3.0 J cm-2). In particular, it can be seen that CdTe-PQ, when combined with chloro-aluminum phthalocyanine (AlClFt), can transfer energy to other photosensitizers, presenting theranostic potential. A reduction in the inherent toxicity of CdTe-PQ was observed when this type of PQ was incorporated into a nanoemulsion, proving effective in reducing toxic effects in biological models. Regarding in vivo biodistribution, N-PQG was more effective in permeating the BBB and more biocompatible than CdTe-PQ, preferentially localized in the cerebral lymphatic system. This finding suggests that N-PQG has promising clinical potential in diagnosing brain cells, especially for tumors such as GBM. Therefore, the research described here opens up new frontiers for diagnosing and treating glioblastomas and emphasizes the need for biocompatibility and safety in nanomaterials. With these advances, the study provides a solid basis for future clinical applications, highlighting the crucial role of PQs in nanomedicine.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTedesco, Antonio ClaudioGusmão, Luiza Araújo2024-11-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-22012025-125455/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-03-18T17:16:38Zoai:teses.usp.br:tde-22012025-125455Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-03-18T17:16:38Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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