Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Sakuno, Gustavo
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5149/tde-04062025-145556/
Resumo: A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética que altera o metabolismo do colesterol, levando a uma precoce e agressiva dislipidemia e doença aterosclerótica cardiovascular (DASCV). O subdiagnóstico da HF resulta em 200.000 mortes prematuras por ano. OBJETIVO: Determinar biomarcadores retinianos de dano macular microvascular em pacientes com HF usando angiotomografia de coerência óptica (OCTA) e tomografia de coerência óptica com profundidade de imagem aprimorada (OCTEDI) e correlacioná-los com dados clínicos e exames complementares de avaliação cardiológica. MÉTODOS: Estudo observacional e transversal incluindo 16 pacientes com HF confirmada geneticamente (8 com DASCV) acompanhados no Serviço de Lípides do Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e 16 controles pareados (sexo, idade, equivalente esférico). Os participantes foram submetidos a OCT-A e OCT-EDI (Spectralis HRA-OCT, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Alemanha) e as imagens foram processadas utilizando o programa ImageJ para calcular a densidade de perfusão retiniana (DPR) e a densidade de comprimento vascular (DCV) no complexo vascular superficial (CVS) e nos plexos capilares intermediário (PCI) e profundo (PCP). A área da zona avascular da fóvea (ZAF) e a espessura central da coroide (ECC) também foram comparadas. Os dados obtidos foram comparados entre os grupos, considerando a inclusão de ambos os olhos, usando equações de estimação generalizada para controlar a dependência entre os olhos, com distribuição marginal normal, função de ligação identidade e assumindo matriz de correlação intercambiável entre os olhos do mesmo indivíduo. A correlação dos resultados com dados do escore de cálcio coronariano, espessura íntima média carotídea, cholesterol-year-score (CYS), lipoproteína(a) [Lp(a)], FH-Risk-Score e a classificação da Diretriz Brasileira de Hipercolesterolemia Familiar (DBHF) foi feita utilizando equações de correlação de Pearson e Spearman. Os testes foram realizados com nível de significância de 5% para as comparações entre grupos e 1% para as correlações. RESULTADOS: Pacientes com HF apresentaram DPR macular reduzida no CVS (HF, p=0,011; HF com DASCV, p=0,027). A redução ocorreu nos setores superior (HF, p=0,001; HF com DASCV, p<0,001) e temporal (HF, p=0,019; HF com DASCV, p=0,041). Pacientes com HF também apresentaram DCV macular reduzida no CVS (setor central: HF, p=0,011; HF com DASCV, p=0,029; e setor superior: HF, p<0,001; HF com DASCV, p=0,03). Os parâmetros foram semelhantes no PCI e PCP. A área da ZAF aumentou apenas nos pacientes com HF com DASCV (p=0,047). A ECC foi similar em ambos os grupos. A área da ZAF apresentou correlação direta com os níveis séricos de Lp(a), o FH-Risk-Score e com a classificação de gravidade da DBHF. As alterações na ZAF se refletiram nas avaliações do setor central do PCI e PCP. Não houve correlação do CVS com os exames cardiológicos. CONCLUSÃO: Reduções na DPR e DCV do CVS e aumento na área da ZAF em pacientes com HF são potenciais biomarcadores retinianos de lesões ateroscleróticas coronarianas, reforçando o papel do OCT-A macular como uma ferramenta não invasiva para avaliação de risco cardiovascular
id USP_17f1c1815411665cec03dc6b4ec0de21
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-04062025-145556
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str
spelling Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência ópticaRetinal biomarkers of cardiovascular risk in patients with familial hypercholesterolemia assessed by optical coherence tomographyBiomarcadoresBiomarkersCardiovascular diagnostic techniquesFamilial hypercholesterolemiaHipercolesterolemia familiarOptical coherence tomographyRetinaRetinaTécnicas de diagnóstico cardiovascularTomografia de coerência ópticaA hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética que altera o metabolismo do colesterol, levando a uma precoce e agressiva dislipidemia e doença aterosclerótica cardiovascular (DASCV). O subdiagnóstico da HF resulta em 200.000 mortes prematuras por ano. OBJETIVO: Determinar biomarcadores retinianos de dano macular microvascular em pacientes com HF usando angiotomografia de coerência óptica (OCTA) e tomografia de coerência óptica com profundidade de imagem aprimorada (OCTEDI) e correlacioná-los com dados clínicos e exames complementares de avaliação cardiológica. MÉTODOS: Estudo observacional e transversal incluindo 16 pacientes com HF confirmada geneticamente (8 com DASCV) acompanhados no Serviço de Lípides do Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e 16 controles pareados (sexo, idade, equivalente esférico). Os participantes foram submetidos a OCT-A e OCT-EDI (Spectralis HRA-OCT, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Alemanha) e as imagens foram processadas utilizando o programa ImageJ para calcular a densidade de perfusão retiniana (DPR) e a densidade de comprimento vascular (DCV) no complexo vascular superficial (CVS) e nos plexos capilares intermediário (PCI) e profundo (PCP). A área da zona avascular da fóvea (ZAF) e a espessura central da coroide (ECC) também foram comparadas. Os dados obtidos foram comparados entre os grupos, considerando a inclusão de ambos os olhos, usando equações de estimação generalizada para controlar a dependência entre os olhos, com distribuição marginal normal, função de ligação identidade e assumindo matriz de correlação intercambiável entre os olhos do mesmo indivíduo. A correlação dos resultados com dados do escore de cálcio coronariano, espessura íntima média carotídea, cholesterol-year-score (CYS), lipoproteína(a) [Lp(a)], FH-Risk-Score e a classificação da Diretriz Brasileira de Hipercolesterolemia Familiar (DBHF) foi feita utilizando equações de correlação de Pearson e Spearman. Os testes foram realizados com nível de significância de 5% para as comparações entre grupos e 1% para as correlações. RESULTADOS: Pacientes com HF apresentaram DPR macular reduzida no CVS (HF, p=0,011; HF com DASCV, p=0,027). A redução ocorreu nos setores superior (HF, p=0,001; HF com DASCV, p<0,001) e temporal (HF, p=0,019; HF com DASCV, p=0,041). Pacientes com HF também apresentaram DCV macular reduzida no CVS (setor central: HF, p=0,011; HF com DASCV, p=0,029; e setor superior: HF, p<0,001; HF com DASCV, p=0,03). Os parâmetros foram semelhantes no PCI e PCP. A área da ZAF aumentou apenas nos pacientes com HF com DASCV (p=0,047). A ECC foi similar em ambos os grupos. A área da ZAF apresentou correlação direta com os níveis séricos de Lp(a), o FH-Risk-Score e com a classificação de gravidade da DBHF. As alterações na ZAF se refletiram nas avaliações do setor central do PCI e PCP. Não houve correlação do CVS com os exames cardiológicos. CONCLUSÃO: Reduções na DPR e DCV do CVS e aumento na área da ZAF em pacientes com HF são potenciais biomarcadores retinianos de lesões ateroscleróticas coronarianas, reforçando o papel do OCT-A macular como uma ferramenta não invasiva para avaliação de risco cardiovascularFamilial hypercholesterolemia (FH) is a genetic disease that alters cholesterol metabolism leading to early and aggressive dyslipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). The underdiagnosis of FH results in 200,000 premature deaths/year. OBJECTIVE: Identify retinal biomarkers of macular microvascular damage in patients with FH using optical coherence tomography angiography (OCT-A) and enhanced depth imaging (OCT-EDI) and investigate their association with clinical data and supplemental cardiological assessment tests. METHODS: Observational and cross-sectional study including 16 genetically confirmed FH patients (8 with ASCVD) followed at the Lipids Service of Instituto do Coração (InCor) of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) and 16 paired controls (sex, age, spherical equivalent). Subjects underwent OCT-A and OCT-EDI (Spectralis HRA-OCT system, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Germany) and images were processed using ImageJ to calculate retinal perfusion density (RPD) and vascular length density (VLD) in the superficial vascular complex (SVC), intermediate (ICP), and deep capillary plexuses (DCP). Foveal avascular zone (FAZ) area and central choroidal thickness (CCT) were also compared. The data obtained were compared between groups considering the inclusion of both eyes using generalized estimating equations in order to control inter-eye dependence, with normal marginal distribution, identity link function and assuming interchangeable correlation matrix between the eyes of the same individual. Correlation of the results with data from coronary calcium score, carotid intima-media thickness, cholesterol-year-score (CYS), lipoprotein(a) [Lp(a)], FH-Risk-Score and Brazilian Guidelines for Familial Hypercholesterolemia classification were done using Pearson and Spearman correlation equations. The tests were performed with a significance level of 5% for group comparisons and 1% for correlations. RESULTS: FH patients presented reduced macular RPD in the SVC (FH, p=0.011; FH with ASCVD, p=0.027). Reduction was observed in superior (FH, p=0.001; FH with ASCVD, p<0.001), and temporal sectors (FH, p=0.019; FH with ASCVD, p=0.041). FH patients also presented reduced macular VLD in SVC (central sector: FH, p=0.011; FH with ASCVD, p=0.029; and superior sector: FH, p<0.001; FH with ASCVD, p=0.03). Parameters were similar in ICP and DCP. FAZ was increased only in FH patients with ASCVD (p=0.047). CCT was similar in both groups. FAZ area had direct correlation with Lp(a), FH-Risk-Score and Brazilian Guidelines for Familial Hypercholesterolemia classification. Changes in FAZ were reflected in the correlations observed within the central sector of both the ICP and DCP. No correlations were observed in the SVC. CONCLUSION: Reductions in RPD and VLD in the SVC of FH patients, along with an increase in FAZ area, are potential retinal biomarkers of coronary atherosclerotic lesions, supporting the role of macular OCT-A as a non-invasive tool for cardiovascular risk evaluationBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPDamico, Francisco MaxSakuno, Gustavo2024-11-25info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5149/tde-04062025-145556/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-06-04T19:11:01Zoai:teses.usp.br:tde-04062025-145556Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-06-04T19:11:01Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
Retinal biomarkers of cardiovascular risk in patients with familial hypercholesterolemia assessed by optical coherence tomography
title Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
spellingShingle Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
Sakuno, Gustavo
Biomarcadores
Biomarkers
Cardiovascular diagnostic techniques
Familial hypercholesterolemia
Hipercolesterolemia familiar
Optical coherence tomography
Retina
Retina
Técnicas de diagnóstico cardiovascular
Tomografia de coerência óptica
title_short Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
title_full Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
title_fullStr Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
title_full_unstemmed Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
title_sort Biomarcadores retinianos de risco cardiovascular em pacientes com hipercolesterolemia familiar através da tomografia de coerência óptica
author Sakuno, Gustavo
author_facet Sakuno, Gustavo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Damico, Francisco Max
dc.contributor.author.fl_str_mv Sakuno, Gustavo
dc.subject.por.fl_str_mv Biomarcadores
Biomarkers
Cardiovascular diagnostic techniques
Familial hypercholesterolemia
Hipercolesterolemia familiar
Optical coherence tomography
Retina
Retina
Técnicas de diagnóstico cardiovascular
Tomografia de coerência óptica
topic Biomarcadores
Biomarkers
Cardiovascular diagnostic techniques
Familial hypercholesterolemia
Hipercolesterolemia familiar
Optical coherence tomography
Retina
Retina
Técnicas de diagnóstico cardiovascular
Tomografia de coerência óptica
description A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética que altera o metabolismo do colesterol, levando a uma precoce e agressiva dislipidemia e doença aterosclerótica cardiovascular (DASCV). O subdiagnóstico da HF resulta em 200.000 mortes prematuras por ano. OBJETIVO: Determinar biomarcadores retinianos de dano macular microvascular em pacientes com HF usando angiotomografia de coerência óptica (OCTA) e tomografia de coerência óptica com profundidade de imagem aprimorada (OCTEDI) e correlacioná-los com dados clínicos e exames complementares de avaliação cardiológica. MÉTODOS: Estudo observacional e transversal incluindo 16 pacientes com HF confirmada geneticamente (8 com DASCV) acompanhados no Serviço de Lípides do Instituto do Coração (InCor) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (HCFMUSP) e 16 controles pareados (sexo, idade, equivalente esférico). Os participantes foram submetidos a OCT-A e OCT-EDI (Spectralis HRA-OCT, Heidelberg Engineering, Heidelberg, Alemanha) e as imagens foram processadas utilizando o programa ImageJ para calcular a densidade de perfusão retiniana (DPR) e a densidade de comprimento vascular (DCV) no complexo vascular superficial (CVS) e nos plexos capilares intermediário (PCI) e profundo (PCP). A área da zona avascular da fóvea (ZAF) e a espessura central da coroide (ECC) também foram comparadas. Os dados obtidos foram comparados entre os grupos, considerando a inclusão de ambos os olhos, usando equações de estimação generalizada para controlar a dependência entre os olhos, com distribuição marginal normal, função de ligação identidade e assumindo matriz de correlação intercambiável entre os olhos do mesmo indivíduo. A correlação dos resultados com dados do escore de cálcio coronariano, espessura íntima média carotídea, cholesterol-year-score (CYS), lipoproteína(a) [Lp(a)], FH-Risk-Score e a classificação da Diretriz Brasileira de Hipercolesterolemia Familiar (DBHF) foi feita utilizando equações de correlação de Pearson e Spearman. Os testes foram realizados com nível de significância de 5% para as comparações entre grupos e 1% para as correlações. RESULTADOS: Pacientes com HF apresentaram DPR macular reduzida no CVS (HF, p=0,011; HF com DASCV, p=0,027). A redução ocorreu nos setores superior (HF, p=0,001; HF com DASCV, p<0,001) e temporal (HF, p=0,019; HF com DASCV, p=0,041). Pacientes com HF também apresentaram DCV macular reduzida no CVS (setor central: HF, p=0,011; HF com DASCV, p=0,029; e setor superior: HF, p<0,001; HF com DASCV, p=0,03). Os parâmetros foram semelhantes no PCI e PCP. A área da ZAF aumentou apenas nos pacientes com HF com DASCV (p=0,047). A ECC foi similar em ambos os grupos. A área da ZAF apresentou correlação direta com os níveis séricos de Lp(a), o FH-Risk-Score e com a classificação de gravidade da DBHF. As alterações na ZAF se refletiram nas avaliações do setor central do PCI e PCP. Não houve correlação do CVS com os exames cardiológicos. CONCLUSÃO: Reduções na DPR e DCV do CVS e aumento na área da ZAF em pacientes com HF são potenciais biomarcadores retinianos de lesões ateroscleróticas coronarianas, reforçando o papel do OCT-A macular como uma ferramenta não invasiva para avaliação de risco cardiovascular
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-11-25
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5149/tde-04062025-145556/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5149/tde-04062025-145556/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1865492268206522368