Correlação da expressão do Ki-67, MMP9 e PSMA com fatores prognósticos do câncer de próstata para predição de recidiva tumoral

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Maia, Ronaldo Soares
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Biomarcadores tumorais; Biomarker tumor; Genética; Genetics; Neoplasias da próstata; Prognosis; Prognóstico; Prostatic neoplasms
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-11082025-120502/

Introdução: O Câncer de Próstata é uma neoplasia que necessita fortemente de novos biomarcadores validados que se correlacionem com os fatores clínicos da doença. Estudos tem explorado algumas proteínas como potenciais biomarcadores para o prognóstico de doença localizada. Nesse sentido, construir um painel proteico com marcadores previamente associados a esta neoplasia, poderia contribuir para novas ferramentas preditivas de pior prognóstico do câncer de próstata. Objetivos: Avaliar a expressão do Ki-67, MMP-9 e PSMA em pacientes com câncer de próstata. Correlacionar a expressão proteica com o grau de ISUP e com os outros fatores prognósticos clássicos, como PSA pré-operatório e estadiamento patológico. Além disso, avaliar a correlação de todos estes fatores clínicos e moleculares com a recidiva tumoral. Métodos: Avaliamos a expressão proteica do Ki-67, MMP-9 e PSMA pela técnica de imuno-histoquímica com a construção de um microarranjo tecidual, em 94 biópsias de pacientes diagnosticados com câncer de próstata. Os níveis de RNAm do Ki67 foram determinados utilizando dados de uma coorte de TCGA, composta por 492 amostras de adenocarcinoma de próstata e 52 amostras normais pareadas. Os gráficos e a análise estatística foram realizados utilizando o software GraphPad Prism e SPSS. Utilizamos o teste t de Student para análise de dois grupos e ANOVA para três grupos ou mais. O teste r de Pearson foi utilizado para a análise de correlação e a regressão logística para avaliar se a expressão do Ki-67 estava independentemente associada a fatores prognósticos. Para todas as análises estatísticas, adotamos um nível de significância de 5% (p 0,05). Resultados: Em relação a análise do TCGA demonstramos uma superexpressão do ki-67 no tecido tumoral comparado ao tecido normal (p < 0,01) e que a superexpressão deste gene está associada a pior sobrevida livre de doença (HR = 1,6 e p = 0,035). Considerando os níveis proteicos, demonstramos que a superexpressão de ki-67 está associada ao aumento do escore de ISUP (p < 0,0001), a doença extraprostática (p = 0,05), recorrência bioquímica (p = 0,0006) e metástase (p < 0,0001). Demonstramos também uma correlação positiva entre a expressão de Ki-67 e a classificação de ISUP (r = 0,5112, p < 0,0001) e a estratificação de risco da doença (r = 0,3388, p = 0,0009). Além disso, mostramos uma superexpressão significativa da proteína MMP-9 em pacientes com ISUP 5 (p < 0,0001). Em relação ao PSMA, não houve qualquer associação com os fatores prognósticos do câncer de próstata. Conclusão: Concluímos que a superexpressão do ki-67 tanto a nível de RNAm quanto proteico está associada à agressividade do câncer de próstata. A expressão da proteína MMP-9 foi significativamente maior em pacientes com ISUP 5. O PSMA não demonstrou associação com os fatores prognósticos do câncer de próstata