Peptídeos complexados com nanopartículas de quitosana como vacina para tratamento da histoplasmose em modelo murino
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-11112025-125538/ |
Resumo: | Histoplasma capsulatum é um fungo dimórfico causador da histoplasmose, uma das micoses de maior importância médica na atualidade devido sua alta taxa de mortalidade em pacientes imunocomprometidos. Com a necessidade do desenvolvimento de novos métodos de tratamento além dos antifúngicos utilizados, estratégias de vacinação estão sendo desenvolvidas. Peptídeos potencialmente imunogênicos derivados de H. capsulatum foram previamente selecionados através de técnicas de coimunoprecipitação para o desenvolvimento de uma vacina panfúngica. Associados à nanopartículas de quitosana, o peptídeo HcP1 foi testado como imunizante em larvas de G. mellonella, enquanto o peptídeo HcP2 foi testado como vacina profilática em camundongos C57Bl/6. A contagem de CFU e achados inflamatórios em lâminas histológicas de G. mellonella e pulmões de camundongos foram avaliados. Os resultados obtidos demonstraram que as nanopartículas de quitosana associadas ao peptídeo HcP1 tiveram resposta imunogênica em larvas quando comparadas a nanopartículas não associadas, indicando o potencial vacinal deste peptídeo. No teste de eficiência profilática em camundongos, a análise histológica enfatizou focos inflamatórios no tecido dos animais tratados com HcP2, demonstrando uma provável imunogenicidade do peptídeo por meio do seu reconhecimento, recrutamento e proliferação das células do sistema imune. Estes resultados demonstram que os peptídeos estudados são bons candidatos para futuros testes no desenvolvimento de vacinas para histoplasmose e outras micoses. |
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Peptídeos complexados com nanopartículas de quitosana como vacina para tratamento da histoplasmose em modelo murinoPeptides complexed with chitosan nanoparticles as a vaccine for the treatment of histoplasmosis in a murine modelCarga fúngicaChitosanFungal loadHistoplasmoseHistoplasmosisNanoparticlesNanopartículasQuitosanaVaccineVacinaHistoplasma capsulatum é um fungo dimórfico causador da histoplasmose, uma das micoses de maior importância médica na atualidade devido sua alta taxa de mortalidade em pacientes imunocomprometidos. Com a necessidade do desenvolvimento de novos métodos de tratamento além dos antifúngicos utilizados, estratégias de vacinação estão sendo desenvolvidas. Peptídeos potencialmente imunogênicos derivados de H. capsulatum foram previamente selecionados através de técnicas de coimunoprecipitação para o desenvolvimento de uma vacina panfúngica. Associados à nanopartículas de quitosana, o peptídeo HcP1 foi testado como imunizante em larvas de G. mellonella, enquanto o peptídeo HcP2 foi testado como vacina profilática em camundongos C57Bl/6. A contagem de CFU e achados inflamatórios em lâminas histológicas de G. mellonella e pulmões de camundongos foram avaliados. Os resultados obtidos demonstraram que as nanopartículas de quitosana associadas ao peptídeo HcP1 tiveram resposta imunogênica em larvas quando comparadas a nanopartículas não associadas, indicando o potencial vacinal deste peptídeo. No teste de eficiência profilática em camundongos, a análise histológica enfatizou focos inflamatórios no tecido dos animais tratados com HcP2, demonstrando uma provável imunogenicidade do peptídeo por meio do seu reconhecimento, recrutamento e proliferação das células do sistema imune. Estes resultados demonstram que os peptídeos estudados são bons candidatos para futuros testes no desenvolvimento de vacinas para histoplasmose e outras micoses.Histoplasma capsulatum is a dimorphic fungus that causes histoplasmosis, one of the most medically important mycoses today due to its high mortality rate in immunocompromised patients. With the need to develop new treatment methods in addition to the antifungal agents currently used, vaccination strategies are being developed. Potentially immunogenic peptides derived from H. capsulatum were previously selected through coimmunoprecipitation techniques for the development of a panfungal vaccine. Combined with chitosan nanoparticles, the HcP1 peptide was tested as an immunizer in G. mellonella larvae, while the HcP2 peptide was tested as a prophylactic vaccine in C57Bl/6 mice. CFU counts and inflammatory findings in histological slides of G. mellonella and mouse lungs were evaluated. The results demonstrated that chitosan nanoparticles associated with the HcP1 peptide produced an immunogenic response in larvae when compared to unassociated nanoparticles, indicating the vaccine potential of this peptide. In the prophylactic efficacy test in mice, histological analysis highlighted inflammatory foci in the tissue of animals treated with HcP2, demonstrating the peptide\'s likely immunogenicity through its recognition, recruitment, and proliferation of immune cells. These results demonstrate that the studied peptides are good candidates for future testing in the development of vaccines for histoplasmosis and other mycoses.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTaborda, Carlos PelleschiCamara, Lino Contri2025-07-04info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-11112025-125538/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-11-11T15:10:02Zoai:teses.usp.br:tde-11112025-125538Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-11-11T15:10:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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