Investigação dos níveis séricos de survivina como biomarcador de distinção entre doenças neoplásicas/linfoproliferativas, infecciosas e autoimunes

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Licarião, Samara Libich Gusmão Gigante
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Autoimmune diseases; Biomarcadores; Biomarkers; Diagnóstico diferencial; Differential diagnosis; Doenças autoimunes; Doenças infecciosas; Doenças neoplásicas; Infectious diseases; Neoplastic diseases; Survivin; Survivina
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-115041/

Introdução: Doenças sistêmicas com apresentação clínica similar, embora com mecanismos fisiopatológicos diferentes, fazem parte da rotina de hospitais terciários e, apesar dos recursos laboratoriais e de imagem atuais, diferenciar doenças autoimunes, linfoproliferativas e infecciosas ainda constitui um grande desafio. Este estudo exploratório avaliou níveis séricos de survivina, proteína intracelular anti-apoptótica como potencial ferramenta no diagnóstico diferencial destes grupos de doenças. Objetivos: Analisar e comparar valores séricos de survivina para os três grupos acima e com relação a controles saudáveis para os três grupos de doenças. Avaliar o desempenho diagnóstico da survivina na diferenciação entre doenças infecciosas, neoplásicas/linfoproliferativas e autoimunes em pacientes internados em um hospital terciário, caracterizando-os clínica e laboratorialmente. Pacientes e métodos: Trata-se de estudo observacional prospectivo com amostragem de conveniência. O estudo empregou análise de prontuários, caracterização clínica e análise laboratorial de survivina em amostra de sangue dos pacientes selecionados através de ELISA sanduíche (Quantikine® Human Survivin Immunoassay, R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). Critérios de inclusão: >18 anos, suspeita clínica de doença infecciosa, neoplásica/linfoproliferativa ou autoimune. Critérios de exclusão: diagnóstico prévio de algum dos diagnósticos supracitados, hipótese diagnóstica inicial distinta, não consentir em participar do estudo. O período de recrutamento foi de janeiro de 2021 a dezembro de 2022, com seguimento dos pacientes, quando possível, até dezembro de 2023. Resultados: incluídos 192 pacientes (mulheres 59,4%, média 56 anos), classificados como grupo 1 - doenças infecciosas (n=79, 41,1%), grupo 2 - doenças neoplásicas/linfoproliferativas (n=51, 26,5%) e grupo 3 - doenças autoimunes (n=62, 32,2%). A positividade da survivina foi de 27,8%, 41,2% e 54,8% para infecções, neoplasias e doenças autoimunes, respectivamente. Ao comparar-se os doentes dos grupos 1, 2 e 3 conforme a positividade ou não da survivina, verificou-se diferença entre eles (p=0,005) com níveis séricos [pg/mL; mediana (IQR)] mais elevados no grupo 3 (17,5; 0-118) em comparação ao grupo 1 (0; 0-78), ao grupo 2 (9; 0-104) e aos controles (0; 0-0). A performance de survivina como ferramenta diagnóstica foi testada para doenças autoimunes vs infecciosas, com sensibilidade (55%), especificidade (73%) e valor preditivo positivo (43%) e melhor curva ROC com AUC de 0.64. Considerações finais: Survivina teve maior positividade, com maiores níveis e melhor acurácia diagnóstica nas doenças autoimunes em relação aos demais grupos e aos controles. Embora tenha sido demonstrada uma performance limitada no diagnóstico diferencial, os resultados não invalidam o potencial da survivina como biomarcador, o que deve ser melhor esclarecido em estudos confirmatórios.