Regulação da expressão de Slc2a4/GLUT4 pelas isoflavonas daidzeína e genisteína em adipócitos 3T3-L11

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Gregorio, Karen Cristina Rego
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Diabetes; isoflavonas; isoflavones; Slc2a4GLUT4
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-05112025-122400/

A incidência de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), que cursa com importante resistência à insulina (RI), e tem obesidade como um fator etiopatogênico, tem crescido exponencialmente. Nesse processo, a inibição da expressão do gene Slc2a4, que codifica o transportador de glicose GLUT4, tem um papel importante, diminuindo a captação de glicose pelos tecidos adiposo e muscular, e assim contribuindo para a RI. Já está claro que estrógenos, em particular o 17-estradiol (E2), modula a expressão de Slc2a4/GLUT4, participando da regulação da homeostasia glicêmica tanto em machos como fêmeas. Essa ação chama atenção especialmente em mulheres pós-menopausa, nas quais a incidência de obesidade e DM2 aumenta. Tendências comportamentais modernas têm aumentado o consumo de fitoestrógenos, especialmente os derivados da soja ricos em isoflavonas, tanto pelo aumento da ingestão dietética como pela suplementação hormonal pós-menopausa. O presente estudo investigou o possível efeito E2-símile das isoflavonas daidzeína (D) e genisteína (G), sobre a expressão do mRNA Slc2a4 (RT-qPCR) e da proteína GLUT4 (Western blotting), em células adiposas 3T3-L1 tratadas (24 h) com concentrações variáveis de D (10 nM, 50 e 150 µM) ou G (10 nM, 5 e 50 µM), e comparando com células sem tratamento ou tratadas ou com E2 10 nM; ainda, investigou-se a participação do receptor ESR1 nos efeitos das isoflavonas. Verificou-se que na concentração equimolar ao E2 (10 nM), D e G possuem ação estrogênio-símile estimuladora da expressão de Slc2a4/GLUT4; porém, em concentrações maiores, o efeito estimulador vai desaparecendo, até se transformar em um efeito repressor nas concentrações máximas de D e G; toda essa regulação envolve a participação do receptor ESR1. Estes resultados evidenciam que a suplementação dietética/farmacológica com isoflavonas pode induzir respostas completamente distintas de acordo com a dose, que variam desde um efeito adipogênico (quando aumenta GLUT4) até um efeito diabetogênico (quando reduz GLUT4).