Expressão de conexinas 26 e 43 e E-caderina em neoplasias melanocíticas intraoculares de cães

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Garcia, Jamile Macedo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Eye; Gap Junctions; Junções comunicantes; Melanoma; Neoplasia; Neoplasias; Olhos; Pathology; Patologia
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-25032026-123701/

A patologia ocular tem grande relevância na medicina veterinária por fornecer informações essenciais para o diagnóstico e caracterização de doenças oculares e perioculares em diferentes espécies animais. As conexinas são proteínas que formam as junções comunicantes do tipo gap, estabelecendo canais de passagem de solutos entre células adjacentes. A diminuição ou ausência destas proteínas ou a alteração de sua localização subcelular levam a falhas na comunicação intercelular. Este estudo teve como objetivo principal avaliar a imunopositividade e localização subcelular das conexinas 26 (Cx26) e 43 (Cx43), e da E-caderina, em neoplasias melanocíticas intraoculares caninas. Inicialmente, realizou-se levantamento retrospectivo entre 2003 e 2022 das lesões oculares e perioculares em animais diagnosticadas no Serviço de Patologia Animal do Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Dentre 9.382 exames histopatológicos realizados no período, foram recuperados 375 casos de lesões oculares e perioculares em animais. A maioria das amostras (64,00%) era proveniente de cães, seguidos por gatos (15,20%) e equinos (12,27%). Lesões neoplásicas foram predominantes (80,53%), das quais 23,26% eram neoplasias oculares e 76,74% eram neoplasias perioculares. Dentre as neoplasias oculares, 23 casos eram melanomas uveais e um caso melanocitoma uveal. A análise da presença de Cx26, Cx43 e E caderina foi realizada por imunofluorescência em 55 casos de melanocitomas e melanomas uveais de cães. Para tanto, foi utilizado o protocolo com estreptavidina horseradish peroxidase (HRP) e o sinal da imunofluorescência foi ampliado com kit TSA com fluoresceína. As lâminas foram analisadas em microscópio Nikon E-800 equipado com sistema de fluorescência. Não foi observada marcação para a Cx26 em melanócitos uveais normais ou nos neoplásicos em nenhum dos casos. Houve imunopositividade variável para a Cx43 nos casos de melanoma e de melanocitoma, predominantemente citoplasmática. A imunopositividade da Cx43 apresentou associação significativa com o tipo celular, predominando em células redondas. A imunomarcação de E-caderina foi mais intensa em células fusiformes, com padrão membranoso, enquanto células arredondadas mostraram perda ou deslocamento citoplasmático da proteína. A ausência de expressão de Cx26 nas células neoplásicas e nos melanócitos uveais normais sugere que essa conexina não participa da comunicação intercelular nesses tumores, ao contrário do que ocorre em melanomas de outros sítios anatômicos, nos quais sua expressão está associada à invasividade e agressividade tumoral. A localização predominantemente citoplasmática da Cx43 sugere uma redução na formação de junções gap funcionais. O padrão observado para a E-caderina indica uma possível transição fenotípica associada à redução da adesão celular e ao aumento da plasticidade tumoral. A análise combinada da Cx43 e E-caderina evidenciou que a perda desta última favorece a transição para um fenótipo celular menos coeso e mais arredondado, enquanto a Cx43 permanece expressa, mas com provável funcionalidade comprometida devido à sua redistribuição citoplasmática. Este estudo é pioneiro em avaliar a presença de conexinas em neoplasias melanocíticas uveais de cães. Os achados corroboram estudos da imunopositividade e localização subcelular de conexinas em outras neoplasias caninas, como neoplasias mamárias e osteossarcomas, e ressaltam a complexidade dos mecanismos moleculares envolvidos na biologia das neoplasias melanocíticas uveais caninas.