Efeitos do treinamento combinado na expressão de microRNAs associados a vesículas extracelulares circulantes em mulheres com câncer de mama

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Telles, Guilherme Defante
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Breast cancer; Câncer de mama; Exercício físico; Extracellular vesicles; MiRNAs; Physical exercise; Vesícula extracelulares
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/39/39135/tde-16042025-073927/

Problema: O treinamento combinado (TC) tem sido apontado como uma estratégia para melhorar a saúde de mulheres com câncer de mama. É sugerido que essa melhoria se dê tanto a partir do aumento da massa e da força muscular, e da capacidade cardiorrespiratória, como também a partir de efeitos diretos no tumor de mama, mediados por microRNAs (miRNAs) associados a vesículas extracelulares (VEs) produzidas em resposta ao TC. Objetivo geral: Investigar os efeitos do TC realizado antes do tratamento oncológico em variáveis morfofuncionais, na proliferação e no transcriptoma tumoral, e explorar o papel dos miRNAs associados às VEs como possíveis mecanismos envolvidos nos efeitos do TC no tumor de mulheres com câncer de mama. Métodos: Estudo clínico: Estudo prospectivo, controlado, randomizado e unicego. Após a realização de uma biópsia de mama inicial, pacientes com câncer de mama realizaram a absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e as familiarizações com as avaliações de força muscular e capacidade cardiorrespiratória. Posteriormente, as pacientes realizaram a avaliação de capacidade cardiorrespiratória. Em seguida, foi realizada uma primeira sessão de exercícios (TC), incluindo o teste de uma repetição máxima (1-RM). As participantes foram então randomizadas nos grupos treinamento combinado (TC), ou grupo controle (GC - exercícios de alongamento), ambos antes do tratamento oncológico. Amostras de sangue foram coletadas em 4 momentos (Pré e imediatamente Pós a primeira e a última sessão de TC). Ao final, foram realizados novamente as avaliações mesmas avaliações iniciais, incluindo uma nova biópsia de mama. Estudo Pré-clinico: camundongos C57BL/6 foram exercitados até a fadiga/por 90 minutos, com coleta de sangue imediatamente após. Camundongos sedentários seguiram a mesma cronologia sem exercício. Frações ricas/pobres em VEs isoladas do plasma dos camundongos por cromatografia de exclusão de tamanho foram usadas em experimentos in vitro, administradas em células EO771 e EMT6.5 para avaliar os efeitos na proliferação/viabilidade celular. Resultados: Embora a maioria das variáveis não tenha apresentado diferenças estatisticamente significantes, o grupo TC mostrou mudanças percentuais indicando aumento da massa livre de gordura, da força muscular e dos parâmetros relacionados ao teste de capacidade cardiorrespiratória. Somente o tempo do teste de consumo de oxigênio pico apresentou aumento significante; Observamos mudanças no transcriptoma tumoral, com genes regulados positiva c negativamente após o TC. A análise de enriquecimento de vias sugere uma modulação de vias metabólicas, inflamatórias c de sinalização celular pelo TC, sugerindo uma reprogramação que potencialmente reduz a progressão tumoral; Demonstramos que a administração de VEs de camundongos exercitados reduziu significantemente a proliferação/viabilidade de células lumorais in vitro\\ Verificamos que uma sessão de TC não alterou significantemente a concentração de partículas positivas para marcadores de VEs (CD9/CD63/CD81), mensurada diretamente no plasma de pacientes, apesar de aumentos no nanotracking analysis após purificação de VEs; O TC pode induzir mudanças importantes na expressão de miRNAs associados às VEs, aguda e cronicamente, com aumento de uma série de miRNAs relacionados à supressão tumoral, bem como diminuição de oncomiRs, ambos com genesalvo preditos que tiveram expressão reduzida e aumentada, respectivamente, nas nossa análise transcriptômica no tumor de mama