Implicações do hipercortisolismo crônico sobre as vias de síntese e mobilização do triacilglicerol em diferentes coxins adiposos brancos

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Komino, Ayumi Cristina Medeiros
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: adipose tissue; glicocorticoides; glucocorticoids; glycerol-3-phosphate generation pathways; lipogênese; lipogenesis; lipólise; lipolysis; tecido adiposo; vias de geração de glicerol-3-fosfato
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-07082025-145857/

O excesso crônico de glicocorticoides traz inúmeras complicações, em que o tecido adiposo possui papel importante, visto que há redistribuição da massa adiposa em indivíduos com Síndrome de Cushing, o quadro clínico clássico de hipercortisolismo crônico. Assim, o objetivo deste trabalho era investigar um modelo de Síndrome de Cushing em roedores e como as vias de síntese e mobilização de triacilglicerol poderiam estar contribuindo para o remodelamento do tecido adiposo. Ratos Wistar foram submetidos à cirurgia para implante de uma minibomba osmótica que liberava 0,5 mg/kg/dia de fosfato sódico de dexametasona por 28 dias. Ao final do tratamento, os animais tratados apresentaram inibição do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, resistência à insulina, dislipidemia, trigliceridemia elevada e redistribuição da massa adiposa, com aumento de dois coxins viscerais intraperitoneais mesentérico e perirrenal - e diminuição do tecido adiposo retroperitoneal, um tecido adiposo visceral também. Ainda, os adipócitos dos coxins subcutâneo, perirrenal e retroperitoneal mostraram diminuição do volume médio. Todas estas alterações mostraram que o remodelamento do tecido adiposo contribui mais para aspectos metabólicos desfavoráveis do que o aumento da massa total de tecido adiposo por si só, que não ocorreu nestes animais. Como os glicocorticoides possuem ação genômica, foram realizados testes de expressão gênica, além de testes funcionais e de análise proteica em cinco coxins adiposos brancos. Houve intensa reprogramação metabólica a nível gênico nas vias de síntese e mobilização de triacilglicerol, evidenciando o efeito permissivo dos glicocorticoides, que não se refletiu, necessariamente, no conteúdo proteico. Já os testes funcionais com adipócitos isolados, tanto testando capacidade lipolítica quanto lipogênica, através da incorporação de vários substratos marcados, radioativamente, mostraram que as vias lipogênicas explicam melhor o padrão de redistribuição adiposa e piora do quadro metabólico do que apenas a lipólise. Ainda, ao nível funcional, estes adipócitos não mostraram resistência à insulina, apesar de em nível molecular já terem alterações na via deste hormônio em alguns coxins, como o periepididimal. Estes dados mostram que problemas nas vias de incorporação mediado pelos glicocorticoides não estão só relacionados à resposta alterada ao maior hormônio anabólico ou a transcrição gênica e, sim, a outros mecanismos pós transcricionais e pós traducionais, que merecem ser investigados no futuro, como acetilação, fosforilação, fluxo/disponibilidade de metabólitos, microRNAs, entre outros.