Polímeros insaturados derivados de pantenol e isosorbídeo para a impressão 3D de dispositivos médicos biodegradáveis

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Dourado, Isabela Lima Autran
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-28012026-170310/
Resumo: Visando a melhoria da qualidade de vida e aumento da longevidade da população, a pesquisa em Engenharia de Tecidos tem o ousado desafio de desenvolver tecnologias inovadoras para o restauro, manutenção ou melhoria da função de tecidos. Representativas do estado-da-arte na produção de arcabouços, as técnicas estereolitográficas de impressão 3D consolidaram-se como uma sofisticada ferramenta de biofabricação por permitirem alta resolução especial, escalabilidade e versatilidade somadas à manipulação precisa da luz. No entanto, a falta de materiais que cumpram com os requisitos mínimos de processamento e de aplicação final ainda representa o principal fator limitante na fabricação de novos arcabouços biodegradáveis. Neste trabalho, propomos resinas fotorreticuláveis de impressão 3D inéditas baseadas em poliésteres insaturados biocompatíveis e biodegradáveis derivados de pantenol e isosorbídeo. Para tanto, foram exploradas as seguintes frentes de trabalho: (i) estratégias sintéticas para o desenvolvimento de polímeros saturados de pantenol; (ii) modificação do poli(adipato de pantenila) com cloreto de acriloíla; (iii) modificação do poli(sebacato de pantenila) com isocianato de alila; e (iv) a copolimerização de isosorbídeo com diésteres saturados e insaturados. Os polímeros insaturados foram associados a fotoiniciador e a diferentes comonômeros e correticulantes vinílicos e tiolados, o que conferiu aos materiais estudados uma característica imprescindível à aplicação desejada: o potencial de personalização fina dos arcabouços para a obtenção de características químicas, físicas e biológicas adaptáveis a diferentes tecidos-alvo.Todas as resinas produzidas a partir dos poliésteres de pantenol apresentaram gelificação em tempos inferiores a 10 segundos e frações géis superiores a 75%. Além disso, o potencial de degradação hidrolítica dos filmes produzidos foi demonstrado em condições aceleradas e neutras. Os testes biológicos, por sua vez, confirmaram que os materiais produzidos são não-tóxicos e demonstraram, em sua vasta maioria, capacidade de aderir as duas linhagens celulares testadas (NIH-3T3 e HEK-293). Embora os poliésteres produzidos a partir do copolímero de isosorbídeo tenham apresentado gelificação mais lenta, trata-se de um tipo de insaturação muito menos reativo e, ainda assim, a fotorreticulação não foi somente bem-sucedida, como também permitiu a impressão 3D de estruturas de alta resolução, como giroides. Todos os poliésteres derivados de pantenol foram desenvolvidos originalmente por nosso grupo - sendo inéditos para a literatura - assim como suas respectivas modificações e aplicações em manufatura aditiva. Além disso, a aplicação de copolímeros de isosorbídeo em sistemas fotocuráveis e como resinas para impressão 3D via DLP também é relatada aqui de forma inédita.
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No entanto, a falta de materiais que cumpram com os requisitos mínimos de processamento e de aplicação final ainda representa o principal fator limitante na fabricação de novos arcabouços biodegradáveis. Neste trabalho, propomos resinas fotorreticuláveis de impressão 3D inéditas baseadas em poliésteres insaturados biocompatíveis e biodegradáveis derivados de pantenol e isosorbídeo. Para tanto, foram exploradas as seguintes frentes de trabalho: (i) estratégias sintéticas para o desenvolvimento de polímeros saturados de pantenol; (ii) modificação do poli(adipato de pantenila) com cloreto de acriloíla; (iii) modificação do poli(sebacato de pantenila) com isocianato de alila; e (iv) a copolimerização de isosorbídeo com diésteres saturados e insaturados. 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Embora os poliésteres produzidos a partir do copolímero de isosorbídeo tenham apresentado gelificação mais lenta, trata-se de um tipo de insaturação muito menos reativo e, ainda assim, a fotorreticulação não foi somente bem-sucedida, como também permitiu a impressão 3D de estruturas de alta resolução, como giroides. Todos os poliésteres derivados de pantenol foram desenvolvidos originalmente por nosso grupo - sendo inéditos para a literatura - assim como suas respectivas modificações e aplicações em manufatura aditiva. Além disso, a aplicação de copolímeros de isosorbídeo em sistemas fotocuráveis e como resinas para impressão 3D via DLP também é relatada aqui de forma inédita.Aiming to enhance quality of life and extend human longevity, research in Tissue Engineering faces the ambitious challenge of developing innovative technologies for the restoration, maintenance, or improvement of tissue function. Stereolithographic-based 3D printing techniques, now established as state-of-the-art in scaffold fabrication, have emerged as sophisticated biofabrication tools due to their high spatial resolution, scalability, and versatility, coupled with precise light-based control. However, the limited availability of materials that satisfy both processing and end-use requirements remains a major bottleneck in the development of new biodegradable scaffolds. In this work, we propose novel photo-crosslinkable 3D printing resins based on biocompatible and biodegradable unsaturated polyesters derived from panthenol and isosorbide. To this end, the following work fronts were explored: (i) synthetic strategies for the development of panthenol-saturated polymers; (ii) modification of poly(panthenyl adipate) with acryloyl chloride; (iii) modification of poly(panthenyl sebacate) with allyl isocyanate; and (iv) copolymerization of isosorbide with saturated and unsaturated diesters. The unsaturated polymers were combined with a photoinitiator and various vinyl and thiol-based co-monomers and crosslinkers, imparting to the resulting materials a key feature for their intended application: the potential for fine-tuned customization of scaffold properties chemical, physical, and biological to meet the specific requirements of different target-tissues. All resins produced from panthenol-derived polyesters showed gelation in times of less than 10 seconds and gel fractions higher than 75%. In addition, the potential for hydrolytic degradation of the films produced was successfully demonstrated under accelerated and neutral conditions. Biological tests, in turn, confirmed that the materials produced are non-toxic and demonstrated, in the vast majority, the ability to adhere to the two cell lines tested (NIH3T3 and HEK-293). Although the polyesters produced from the isosorbide copolymer showed slower gelation, this is a much less reactive type of unsaturation and, even so, the crosslinking was not only successful but also allowed the 3D printing of gyroids. To the best of our knowledge, all panthenol-derived polyesters were originally developed by our group - and are unprecedented in the literature - as well as their respective modifications and applications in additive manufacturing. Furthermore, the application of isosorbide copolymers in photocurable systems and as resins for DLP 3D printing is also reported here for the very first time.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCatalani, Luiz HenriqueDourado, Isabela Lima Autran2025-08-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-28012026-170310/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-02-02T15:09:09Zoai:teses.usp.br:tde-28012026-170310Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-02-02T15:09:09Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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