Abordagem One Strain Many Compounds em bactérias marinhas para o estudo do potencial farmacológico anti-Trypanosoma cruzi

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Andrade, Beatriz Alves de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bactérias marinhas; Chagas disease; Doença de Chagas; Doenças Negligenciadas; Marine bacteria; Metabacillus; Neglected Diseases; OSMAC; Trypanosoma cruzi
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5134/tde-07102025-161200/

Doenças Tropicais Negligenciadas, como a doença de Chagas (DC), afeta mais de oito milhões de pessoas, principalmente nas Américas, causando sequelas cardiovasculares fatais. O tratamento é dependente de apenas dois fármacos antigos, tóxicos e com baixa eficácia, demonstrando uma necessidade urgente de inovações terapêuticas. Considerando a elevada quimodiversidade da natureza, bactérias marinhas representam uma fonte rica de compostos químicos com potencial contra agentes patogênicos humanos. As estratégias baseadas em cultivo de bactérias, como a abordagem One Strain Many Compounds (OSMAC), provou ser uma ferramenta simples e promissora para a descoberta de fármacos, com a capacidade de estimular a expressão de genes silenciosos em microrganismos. Neste estudo, utilizando o OSMAC, avaliamos o potencial da bactéria marinha Metabacillus indicus para a produção de compostos anti-Trypanosoma cruzi. A M. indicus foi cultivada sob diferentes condições, subdivididas em quatro grupos, como alterações nutricionais, físicas, biológicas e químicas. Utilizando como controle o extrato da bactéria cultivada em meio Marine Broth (estático) a 25º C, os dados demonstraram uma atividade contra as formas tripomastigotas, com um valor de CE50 de 28 g/mL. As alterações físicas de cultivo, provaram ser a abordagem mais eficaz para aumentar a potência dos metabólitos de M. indicus, resultando em valores de CE50 entre 3 e 26 g/mL. A cultura em meio Marine Agar potencializou os metabolitos anti-T. cruzi em 8,4 vezes. Quando expostas à radiação gama de Cobalto-60 (0,5 kGy), as bactérias produziram metabolitos com uma potência 2 vezes maior. As alterações nutricionais resultaram em metabólitos potentes, com valores de CE50 entre 11 e 18 g/mL, enquanto as alterações biológicas resultaram em valores de CE50 entre 11 e 28 g/mL. A adição de conteúdo celular de T. cruzi e Leishmania infantum, e o co-cultivo com Acinetobacter baumannii aumentaram em 2 vezes a potência anti-T. cruzi. Os eliciadores químicos, como o DMSO e EtOH não potencializaram os metabólitos de M. indicus. O perfil químico de M. indicus foi analisado usando RMN e UPLC-HRMS-MS², e processado utilizando a plataforma GNPS, levando à anotação de nucleosídeos, dipeptídeos, esteróides e derivados de ácidos graxos. Estes resultados confirmaram que a abordagem OSMAC produziu não só atividades anti-T. cruzi distintas, mas também, perfis metabolômicos diferentes, podendo ser explorados para estudos de descoberta de novos protótipos farmacêuticos contra a doença de Chagas.