O impacto do polimorfismo rs738409 do gene PNPLA3 no desenvolvimento de carcinoma hepatocelular em pacientes com hepatite C crônica e fibrose avançada

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Maccali, Claudia
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Carcinoma hepatocelular; Chronic hepatitis C; Estratificação de risco; Hepatite C crônica; Hepatocellular carcinoma; Patatin-like phospholipase domain-containing 3; Risk stratification
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5168/tde-25032026-115150/

Contexto: O polimorfismo rs738409 do PNPLA3 C>G está associado à fibrose e à esteatose hepática em pacientes com hepatite C (HCV) crônica. Entretanto, o impacto desse polimorfismo sobre o desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC) nessa população não está bem definido. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto do polimorfismo rs738409 do gene PNPLA3 no risco de desenvolvimento de CHC em pacientes com HCV em um hospital terciário do estado de São Paulo, Brasil. Método: Este estudo retrospectivo de caso-controle utilizou duas coortes de pacientes com HCV e fibrose avançada, sendo 119 no grupo CHC e 116 no grupo não-CHC, provenientes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Brasil. Além disso, 134 controles saudáveis foram incluídos para análise das frequências dos genótipos do PNPLA3. A genotipagem do PNPLA3 foi realizada pelo ensaio de TaqMan®, com DNA extraído de amostras de sangue dos pacientes. Foi realizada regressão logística multivariada para avaliar os fatores independentemente associados ao desenvolvimento de CHC. Resultados: As frequências genotípicas do PNPLA3 foram CC 45,4%, CG 46,2% GG 8,4% no grupo CHC; CC 51,7%, CG 40,5% e GG 7,8% no grupo não-CHC; CC 49,2%, CG 41,0% e GG 9,8% nos controles saudáveis. Não houve diferença estatística na comparação das frequências dos genótipos entre os grupos pelo modelo dominante (p=0,33) e pelo modelo recessivo (p=0,92). As variáveis sexo (p<0,001), tabagismo (p<0,001) e o escore ALBI (p=0,009) foram fatores independentes associados ao desenvolvimento de CHC. Entretanto, o alelo G do PNPLA3 não foi um fator independente associado ao risco de ocorrência de CHC na análise univariada (OR 1,15; IC95% 0,63-2,09, p=0,653) e multivariada (OR 0,95; IC95% 0,46-1,93, p=0,881). Conclusões: O polimorfismo rs738409 do gene PNPLA3 não foi associado ao desenvolvimento de CHC em pacientes brasileiros com HCV e fibrose avançada.