Investigação de variantes genéticas nos genes AXIN2 e RUNX2 nas fissuras orofaciais não sindrômicas associadas à agenesia dentária

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Castillo, Jose Francisco Mateo
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Agenesia dentária; Cleft Lip; Cleft Palate; Etiologia; Etiology; Fissura de Lábio; Fissura Palatina; Polimorfismos genéticos; Polymorphism genetic; Tooth Agenesis
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/61/61132/tde-17032020-171700/

A fissura labiopalatina representa a anomalia craniofacial mais comum nos seres humanos, constituindo um conjunto de deformidades congênitas caracterizadas pela deficiência ou falha de fusão dos processos faciais. A agenesia dentária é a anomalia do desenvolvimento dentário mais prevalente na dentição humana, definida como a ausência de qualquer germe dentário na área do dente correspondente. Tanto as fissuras labiopalatinas como a agenesia dentária são fenótipos derivados de alterações do desenvolvimento no período embrionário. A literatura relata que variações genéticas em inúmeros genes, dentre eles o AXIN2 e RUNX2, podem ter um papel importante na formação craniofacial e dentária, e assim, esses genes podem estar envolvidos na etiologia destes fenótipos. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi investigar possíveis associações entre polimorfismos (rs2240307 e rs11655966) no gene AXIN2 e (rs1934328) no gene RUNX2 com esses fenótipos combinados. Foram selecionados para o estudo 303 indivíduos divididos em 3 grupos: Grupo I: 101 indivíduos com fissura completa de lábio e palato, não sindrômica associada a agenesia dentária; Grupo II: 101 indivíduos com diagnóstico de fissura completa de lábio e palato não sindrômica que não apresentavam agenesia dentária e Grupo III: 101 indivíduos sem fissura labiopalatina ou malformações craniofaciais e sem presença do fenótipo agenesia dentária. Foram selecionadas para investigação 3 variantes polimórficas: (rs2240307 e rs11655966) no gene AXIN2 e (rs1934328) no gene RUNX2, genotipadas por meio de ensaios inventoriados para discriminação alélica por PCR Real Time. Os resultados foram analisados usando o software SDS 1.7 (Applied Biosystems). As frequências alélicas e os resultados foram comparados entre os 3 grupos. Foi utilizado o teste de Qui-quadrado e o teste Exato de Fisher para cada marcador genético a fim de avaliar a significância das diferenças observadas nas frequências dos polimorfismos. Os resultados obtidos, a partir da população brasileira incluída neste estudo, sugerem que o polimorfismo rs1934328 no gene RUNX2 possui um possível envolvimento na etiologia das agenesias dentárias associada à fissuralabiopalatina. O polimorfismo rs11655966 no gene AXIN2 aparentemente não está associado aos fenótipos fissura labiopalatina e agenesia dentária. O polimorfismo rs2240307 do gene AXIN2 pode estar relacionado à ocorrência de fissura labiopalatina associado ou não à presença de agenesia dentária