Repercussões da associação de triiodotironina ao tratamento com insulina sobre a sinalização insulínica, neuroinflamação e neurodegeneração na formação hipocampal de ratos diabéticos induzidos por aloxana

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Sousa, Talles Moraes de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Diabetes Mellitus (DM); Formação Hipocampal; Hipotireoidismo; Hippocampal Formation; Hypothyroidism; Insulin Signaling; Sinalização da Insulina; Triiodothyronine; Triiodotironina
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-181100/

O Diabetes Mellitus (DM) e o hipotireoidismo são as endocrinopatias mais prevalentes na atualidade e ambos estão associados, de modo que indivíduos diabéticos são mais propensos a desenvolver hipotireoidismo. A hiperglicemia e disfunção insulínica, característicos do DM, bem como a redução das concentrações de hormônio tireoidiano e aumento do Hormônio Tireoestimulante (TSH), característico do hipotireoidismo primário, podem alterar o funcionamento do Sistema Nervoso Central (SNC) e desencadear processos neurodegenerativos. Nossos estudos demonstraram que ratos Wistar diabéticos, induzidos por aloxana, desenvolvem hipotireoidismo primário, como demonstrado pelo aumento de TSH sérico, confirmando estudos anteriores do grupo. O tratamento desses animais com Triioditironina (T3), na concentração de 1,5 g/100g, é eficaz no controle glicêmico, na diminuição da produção de citocinas inflamatórias e redução da concentração de proteínas marcadoras da doença de Alzheimer na formação hipocampal e córtex entorrinal. Posteriormente, exploramos o tratamento desse modelo de diabetes, que é insulinodependente, associando a administração de T3 à insulina versus insulina isolada (6U) (tratamento de reposição) e verificamos que a combinação dose de T3 (1,5 g/100g) + insulina (3 Unidades) promove benefícios na homeostase glicêmica se comparado ao tratamento com a dose de reposição; contudo, as repercussões desse tratamento no SNC ainda não foram exploradas. O objetivo deste estudo é avaliar em ratos diabéticos, induzidos por aloxana, se a associação de T3 (1,5 g/100g) + insulina (3U), ministrada durante 28 dias, melhora a sinalização da insulina e reduz processos inflamatórios e neurodegenerativos no hipocampo, bem como melhora parâmetros metabólicos periféricos característicos do DM. Dessa forma, realizamos dois experimentos semelhantes, para avaliar: 1) as concentrações séricas de TSH, T3, BDNF, peso corporal, glicemia de jejum, sensibilidade à insulina (Constante de Decaimento de Glicose KITT) e expressão de proteínas da via de sinalização insulínica, proteína -amiloide e pTAU na formação hipocampal (Western Blotting); 2) a neurodegeneração (Fluoro-Jade-B) e a neuroinflamação (GFAP e IBA-1) na formação hipocampal (áreas CA1, CA3 e Giro Dentado) através de histoquímica. Nossos resultados demonstram que a associação de T3 (1,5 g/100g) + insulina (3U) foi o tratamento mais eficaz no controle do peso corporal, e foi semelhante ao tratamento padrão (insulina 6U) no controle da glicemia, sensibilidade periférica à insulina e restabelecimento da função tireoidiana nos animais diabéticos induzidos por aloxana, como mostra a normalização do TSH sérico. Entretanto, não observamos neste modelo experimental alterações neuronais e gliais na formação hipocampal, nas concentrações séricas de BDNF, nem tampouco efeitos dos tratamentos nos processos neurodegenerativos e neuroinflamatórios. Estudos futuros projetados para avaliar os impactos deste tratamento no SNC neste modelo experimental devem considerar um seguimento superior a 4 semanas ou seleção de animais com glicemia superior à 350 mg/dl.