Análise de expressão de microRNA em pacientes com cálculo de ácido úrico

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Simões, William Mosquin
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ácido úrico; Cálculos renais; Expressão gênica; Gene expression; MicroRNAs; Renal calculi; Uric aci
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-23102025-172205/

Introdução: A nefrolitíase é uma condição prevalente e recorrente que afeta uma parcela significativa da população mundial. Cálculos renais são concreções minerais ou orgânicas localizadas em todas as porções do trato urinário. Dentre os cálculos renais temos os cálculos de ácido úrico que representam aproximadamente 10% dos casos globais de litíase urinária. O ácido úrico, produto do metabolismo das purinas, tem solubilidade reduzida a pH urinário baixo, o que favorece a formação de cálculos. A formação desses cálculos é influenciada por fatores como baixo pH urinário, hiperuricosúria, baixo volume urinário, e condições como síndrome metabólica e diabetes tipo 2. A formação deste cálculo renal tem uma associação genética significativa, o que indica que indivíduos com histórico familiar de nefrolitíase apresentam maior predisposição à condição. Estudos indicam uma alta prevalência de histórico familiar em pacientes com nefrolitíase. Genes como ZNF365, SLC2A9 e SLC22A12 podem estar associados ao desenvolvimento de cálculo de ácido úrico. Objetivos: O estudo objetivou a caracterizar o perfil de expressão dos miRNAs associados aos genes SLC2A9, SLC22A12 e ZNF365 em pacientes com litíase úrica, além de avaliar os parâmetros bioquímicos relevantes para o diagnóstico de litíase úrica e relacionar os dados clínicos e patológicos dos pacientes com os dados de expressão gênica. Metodologia: Para isso, foram incluídos 22 pacientes voluntários, portadores de litíase úrica pura e 8 controles sem histórico de litíase. Para a análise dos níveis de expressão gênica dos microRNAs estudados, foi obtido o RNA total utilizando o kit miRVana®miRNA, seguindo as orientações do fabricante. Em seguida, foram realizadas análises de qPCR, utilizando sondas especificas para os microRNAs selecionados. Resultados: Ao comparar as características clínicas, pacientes com nefrolitíase apresentaram hiperuricemia significativa (p<0,0001) e urina mais ácida (p=0,0012). Observou-se também uma menor excreção de citrato urinário nos pacientes com nefrolitíase (p=0,0047). Em relação aos dados de expressão dos microRNAs, foi observado uma subexpressão estatisticamente significativa nos pacientes com cálculo dos microRNAs 143-3p (p=0,015), 4770 (p=0,0194), 4750-3p (p=0,037), 301b-5p (p=<0,0001) e 9-5p (p=0,0015). Além disso, os microRNAS 4770 e 4750-3p estavam subexpressos em indivíduos com múltiplos cálculos (p=0,0197, p=0,0023 respectivamente). Em relação ao miR-4750-3p houve ainda superexpressão em casos com cálculos maiores que 2 cm (p=0,0557). Conclusão: podemos concluir que os microRNAs 143-3p, 4770, 4750-3p, 301b-5p e 9-5p podem estar associados ao desenvolvimento da litíase úrica. Além disso, a subexpressão dos microRNAs 4770 e 4750-3p está associada à ocorrência de múltiplos cálculos, enquanto a superexpressão do miR-4750-3p está relacionada à formação de cálculos maiores que 2 cm.