Investigação dos alvos preferenciais de complexos dinucleares de cobre como agentes antitumorais

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Silva, Bruna Sousa Ribeiro da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Agentes antitumorais; Antiproliferative activity; Antitumor agents; Atividade antiproliferativa; Cobre; Copper; Imine ligands; ligantes imínicos; Mecanismos de ação; Mechanisms of action; Preferential targets
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46136/tde-30042025-154504/

Neste trabalho complexos de cobre(II) com ligantes imínicos diversos, apresentando diferentes nuclearidades, foram testados como potenciais agentes quimioterápicos frente a células tumorais, incluindo estudos de possíveis mecanismos de ação. Um dos objetivos era comparar a reatividade desses compostos frente a células tumorais, procurando verificar diferentes modos de ação, dependendo de suas características estruturais. Foram preparados 3 novos compostos, com ligantes imínicos, derivados de compostos carbonílicos (salicilaldeído, 2-hidroxi-5-metil-1,3- benzenodicarboxaldeído, ou isatina) a partir de reações de condensação com aminas ou 4,4-dimetil-3-tiosemicarbazida, e posterior metalação com cloreto ou perclorato de cobre(II). Os compostos mostraram estruturas com nuclearidade diferentes e foram caracterizados por: análise elementar, espectroscopias UV/Vis, IV e EPR, que permitiram determinar propriedades físico-químicas, além de detalhar melhor a vizinhança dos íons cobre em cada um dos compostos. Interações dos complexos investigados com DNA foram monitorados através de medidas de dicroísmo circular (CD), eletroforese em gel e fluorescência. Ligados ao DNA, esses complexos promoveram um processo oxidativo de degradação, com clivagens simples e duplas, dependendo de suas características estruturais. As espécies reativas principais participantes desse processo foram identificadas como peróxido de hidrogênio e radicais superóxido. A viabilidade de célula tumorais HeLa foi verificada, em comparação com fibroblastos P4 não-tumorais, em presença de concentrações crescentes desses compostos. Nesses estudos biológicos mais dois complexos imínicos similares, anteriormente investigados em nosso laboratório, foram incluídos para comparação. A maioria dos complexos mostrou alta citotoxicidade, após 24h de incubação, a 37°C. Finalmente, nossas investigações mostraram que independente da sua nuclearidade, os diferentes complexos de cobre mostraram ser bastante citotóxicos frente às células tumorais estudadas, especialmente através da formação de espécies reativas de oxigênio (EROs).