Desafios ao diagnóstico clínico precoce no contexto da heterogeneidade clinico-biológica da doença de Alzheimer

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Pais, Marcos Vasconcelos
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Alzheimer's disease
Biomarcadores
Biomarkers
Cognição
Cognition
Comprometimento cognitivo leve
Demência
Dementia
Diagnóstico precoce
Doença de Alzheimer
Early diagnosis
Mild cognitive impairment
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-29082025-163307/
Resumo: Introdução: O diagnóstico clínico da doença de Alzheimer (DA) tem acurácia limitada quando confrontado com o processo patogênico subjacente ou quando na presença de outras alterações neuropatológicas. É sabido que a síndrome clássica descrita com base no declínio cognitivo amnésico progressivo pode estar associada a diferentes alterações neuropatológicas em todo o seu percurso, determinando uma heterogeneidade clínico-biológica. A redução do peptídeo beta-amiloide (A42) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e a elevação da proteína tau total (t-tau) e da tau fosforilada (p-tau) são considerados biomarcadores específicos da patologia da DA. Entretanto, alguns achados sugerem que os eventos patológicos da DA apresentam uma sequência temporal não completamente compreendida e que o diagnóstico clínico transversal pode não ser acompanhado pelas alterações patológicas cerebrais esperadas para um determinado estágio da doença. A ausência de pontos de corte universais para as concentrações liquóricas desses biomarcadores e a necessidade de combinar diferentes biomarcadores para realizar um diagnóstico clínico preciso, são outros obstáculos conhecidos. Objetivos: Identificar, em uma amostra de indivíduos idosos cognitivamente saudáveis ou com diagnóstico clínico de comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência devida à DA, aqueles que apresentam discordâncias entre o diagnóstico clínico e os achados biológicos segundo biomarcadores liquóricos, ilustrando um aspecto da heterogeneidade clínico-biológica da DA. Investigar os desafios enfrentados por estratégias desenvolvidas para o apoio ao diagnóstico clínico no contexto da heterogeneidade clínico-biológica da DA. Métodos: Dados clínicos, neuropsicológicos e neurobiológicos de sujeitos idosos com cognição normal ou variados graus de declínio cognitivo serão obtidos e reanalisados. Os três principais biomarcadores da DA no LCR (A42, p-tau e t-tau), juntamente com marcadores de neuroimagem e outros parâmetros laboratoriais serão analisados após os procedimentos do diagnóstico clínico. Segundo a análise dos biomarcadores liquóricos, os participantes serão classificados segundo o sistema ATN. Estratégias teóricas como o método de árvores decisórias serão aplicadas para a identificação de sua viabilidade clínica. Uma forma distinta de avaliação neuropsicológica dos pacientes, utilizando-se o eye tracker, será aplicada
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A redução do peptídeo beta-amiloide (A42) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e a elevação da proteína tau total (t-tau) e da tau fosforilada (p-tau) são considerados biomarcadores específicos da patologia da DA. Entretanto, alguns achados sugerem que os eventos patológicos da DA apresentam uma sequência temporal não completamente compreendida e que o diagnóstico clínico transversal pode não ser acompanhado pelas alterações patológicas cerebrais esperadas para um determinado estágio da doença. A ausência de pontos de corte universais para as concentrações liquóricas desses biomarcadores e a necessidade de combinar diferentes biomarcadores para realizar um diagnóstico clínico preciso, são outros obstáculos conhecidos. Objetivos: Identificar, em uma amostra de indivíduos idosos cognitivamente saudáveis ou com diagnóstico clínico de comprometimento cognitivo leve (CCL) ou demência devida à DA, aqueles que apresentam discordâncias entre o diagnóstico clínico e os achados biológicos segundo biomarcadores liquóricos, ilustrando um aspecto da heterogeneidade clínico-biológica da DA. Investigar os desafios enfrentados por estratégias desenvolvidas para o apoio ao diagnóstico clínico no contexto da heterogeneidade clínico-biológica da DA. Métodos: Dados clínicos, neuropsicológicos e neurobiológicos de sujeitos idosos com cognição normal ou variados graus de declínio cognitivo serão obtidos e reanalisados. Os três principais biomarcadores da DA no LCR (A42, p-tau e t-tau), juntamente com marcadores de neuroimagem e outros parâmetros laboratoriais serão analisados após os procedimentos do diagnóstico clínico. Segundo a análise dos biomarcadores liquóricos, os participantes serão classificados segundo o sistema ATN. Estratégias teóricas como o método de árvores decisórias serão aplicadas para a identificação de sua viabilidade clínica. Uma forma distinta de avaliação neuropsicológica dos pacientes, utilizando-se o eye tracker, será aplicadaIntroduction: The clinical diagnosis of Alzheimer\'s disease (AD) has limited accuracy when compared to the underlying pathogenic process or in the presence of other neuropathological changes. It is known that the classic syndrome, described based on progressive amnesic cognitive decline, can be associated with different neuropathological changes throughout its course, determining clinical-biological heterogeneity. The reduction of beta-amyloid peptide (A42) in cerebrospinal fluid (CSF) and the elevation of total tau protein (t-tau) and phosphorylated tau (p-tau) are considered as specific biomarkers of AD pathology. However, some findings suggest that the pathological events of AD follow a temporal sequence that is not fully understood, and that the cross-sectional clinical diagnosis may not be accompanied by the expected brain pathological changes for a given stage of the disease. The absence of universal cut-off points for the CSF concentrations of these biomarkers and the need to combine different biomarkers to achieve an accurate clinical diagnosis are other known obstacles. Objectives: To identify, in a sample of cognitively healthy elderly individuals or those with a clinical diagnosis of mild cognitive impairment (MCI) or dementia due to AD, those who exhibit discrepancies between the clinical diagnosis and the biological findings according to cerebrospinal fluid biomarkers, demonstrating an aspect of the clinical-biological heterogeneity of AD. To investigate the challenges faced by strategies developed to support clinical diagnosis in the context of the clinical-biological heterogeneity of AD. Methods: Clinical, neuropsychological, and neurobiological data from elderly subjects with normal cognition or varying degrees of cognitive decline will be obtained and reanalyzed. The three main AD biomarkers in CSF (A42, p-tau, and t-tau), along with neuroimaging markers and other laboratory parameters, will be analyzed following clinical diagnostic procedures. According to the analysis of cerebrospinal fluid biomarkers, participants will be classified according to the ATN system. Theoretical strategies, such as the decision tree method, will be applied to identify their clinical feasibility. A distinct form of neuropsychological assessment of the patients, using an eye tracker, will be appliedBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPForlenza, Orestes VicentePais, Marcos Vasconcelos2025-02-06info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-29082025-163307/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-09-01T14:06:02Zoai:teses.usp.br:tde-29082025-163307Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-09-01T14:06:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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