Estudo dos polimorfismos gênicos das citocinas e do receptor Fc na púrpura trombocitopênica imune na infância

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Amorim, Daniella Maria de Mendonça Caldas
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Não informado.; PCR-RFLP; Polimorfismos genéticos; PTI; Púrpura
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17144/tde-31102025-114410/

A Púrpura Trombocitopênica Imune (PTI) é uma desordem hematológica comum na infância, sendo uma das formas mais freqüentes de doença auto-imune em pacientes pediátricos. Tem início súbito com trombocitopenia isolada, com contagem de plaquetas inferior a 150.000/mm3, com sangramento cutâneo-mucoso. Sabe-se que uma alteração primária ou uma disfunção do sistema imunológico é a base da PTI. No presente estudo, analisamos os polimorfismos gênicos das citocinas IL4-intron3, IL-4 (590), IL-10 (627) e dos receptores Fcγ IIA e IIIA, sabidamente relacionados à ocorrência da PTI. A técnica utilizada para o estudo foi a de PCR-RFLP em amostras de DNA extraídas do sangue periférico ou da medula óssea de pacientes com PTI e controles saudáveis. Os genes estudados foram: IL-4 intron 3 VNTR (RP1/RP2), IL-4 (-590C→T), IL-10 (-627C→A), FcγRIIA (131H/R) e FcγRIIIA (158V/F). Foram analisados 39 casos e 78 controles. Como apenas 6 casos tratavam de PTI aguda, optamos por não utilizar os achados dos casos de PTI aguda na análise estatística e só utilizar os indivíduos do grupo controle que tiveram todos os polimorfismos encontrados, comparando assim, o grupo com PTI crônica (n = 33) versus controle (n = 73). Para isso, utilizamos odds ratio e intervalo de confiança com p calculado por chi-square ou teste exato de Fisher. De todos os polimorfismos estudados apenas o FcγRIllA mostrou diferença estatística na distribuição do genótipo VV [OR(95%CI) = 3,05 (1,18 - 7,85), p = 0,034] e nas freqüências alélicas de F e V (p = 0,0119). A comparação entre PTI aguda e PTI crônica ficou prejudicada devido ao pequeno número de pacientes com PTI aguda (n = 6). Quando comparamos os grupos divididos pelo número de polimorfismos apresentados apenas a variável idade de diagnóstico apresentou diferença estatística significativa (p = 0,037). Não houve diferença estatística entre o grupo PTI e os controles na análise das combinações de alelos de alta afinidade do receptor Fc, porém os indivíduos PTI que possuem esta combinação apresentaram um menor tempo de doença (p = 0,01). A freqüência aumentada do alelo V no gene FcγRIIIA é compatível com a literatura, pois este alelo garante um aumento da afinidade do receptor para 3 classes de lgG, aumentando assim a fração de destruição plaquetária, perpetuando a baixa contagem plaquetária característica da doença. A ausência de significância nos outros genes estudados pode estar relacionada ao tamanho da amostra, sendo necessária a análise de um grupo maior de pacientes.