Análise da expressão gênica na disfunção primária do enxerto em receptores adultos submetidos a transplante cardíaco

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Steffen, Samuel Padovani
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Disfunção primária do enxerto; Expressão gênica; Genic expression; Heart transplant; Primary graft dysfunction; Transplante cardíaco
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-30072025-124141/

Introdução: O transplante cardíaco permanece sendo o tratamento de escolha para a insuficiência cardíaca avançada, apesar de vários avanços no tratamento clínico e cirúrgico da insuficiência cardíaca. Muitos são os fatores que contribuem para a morbimortalidade dos pacientes submetidos ao transplante cardíaco, sendo a Disfunção Primária de Enxerto (DPE) a principal causa de mortalidade precoce após o transplante cardíaco. A real patogênese da DPE ainda permanece indefinida, porém já foi demonstrado que a injúria de isquemia/reperfusão é o principal fator. O coração do doador é submetido a variados tipos de insultos durante o processo do transplante, incluindo a morte encefálica, hipotermia, isquemia fria e quente e finalmente a reperfusão, levando à diminuição da sobrevida do enxerto e DPE. Dado a importância do tema, vários centros transplantadores têm buscado estudar e entender a fisiopatologia da DPE. A avaliação do perfil genético através de técnicas de transcriptomas poderá esclarecer melhor a fisiopatologia da DPE. Objetivo: Avaliar, comparativamente, a partir de análises proteômicas de amostras de tecido miocárdico de corações transplantados, o perfil da expressão gênica tecidual nos enxertos que desenvolveram DPE e comparar com os que não desenvolveram DPE. Identificar, nos enxertos que desenvolveram DPE, o grau de expressão dos principais genes envolvidos. Métodos: Pacientes adultos submetidos ao transplante cardíaco em nosso serviço foram incluídos no estudo após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. O diagnóstico da DPE foi realizado através dos critérios da ISHLT (International Society for Heart and Lung Transplantation). Dados clínicos e laboratoriais dos doadores e receptores foram analisados. Foram incluídos no protocolo 20 pacientes consecutivos submetidos ao transplante cardíaco. Seis pacientes apresentaram DPE. A análise da expressão gênica foi realizada através de biópsias no momento do implante do coração doado. Resultados: Onze genes tiverem sua expressão significativamente diferente nos pacientes com DPE, sendo o MYL4 o gene com menor expressão e o gene B3GALT5 com a maior expressão. Conclusão: A expressão gênica nos pacientes com DPE é diferente quando comparada aos pacientes sem DPE, sendo o gene MYL4 muito menos expresso e o B3GALT5 muito expresso. O estudo futuro dessa expressão gênica poderá trazer luz a fisiopatologia e trazer possíveis biomarcadores da doença