Expressão miocárdica tecidual de mRNA e o índice neutrófilos-linfócitos pré-operatório em crianças com cardiopatia congênita submetidas à correção cirúrgica

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Manuel, Valdano Mateus Correia Osorio
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-14022025-124935/
Resumo: Introdução: O índice neutrófilos-linfócitos (INL) tem sido apresentado como um biomarcador de baixo custo e de fácil acesso, podendo predizer morbidade e mortalidade em crianças cianóticas submetidas à cirurgia cardíaca. O mecanismo de regulação do INL ainda é desconhecido. Que seja do nosso conhecimento, não há estudos demonstrando a regulação do INL nessa população. Objetivo: Comparar e correlacionar o mRNA TNF-, IL- 1, IL-6 e IL- 10 em biópsia do miocárdio com o INL em sangue periférico de pacientes com tetralogia de Fallot (TF) e com comunicação interventricular (CIV). Metodologia: Estudo translacional realizado no Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (São Paulo, Brasil) que incluiu 10 crianças com TF e 10 com CIV maiores de 1 mês e menores de 2 anos de idade. O INL foi calculado a partir do hemograma realizado 24h antes da cirurgia. A expressão do mRNA TNF-, IL- 1, IL-6 e IL-10 foi analisada em biópsias do átrio direito antes do início da circulação extracorpórea. Foram excluídos todos os pacientes com TF com saturação de O2 (SaO2) >90%, TF ou CIV que não foram submetidos à correção total, às reoperações e às CIVs com hipertensão pulmonar fixa, pacientes com suspeita ou confirmação de infecção, ou que tenham qualquer doença imunológica ou síndrome genética comprovada. Resultados: O INL foi mais alto nos pacientes com TF em comparação aos pacientes com CIV [TF: 0.46 (AIQ: 0.90); CIV: 0.28 (AIQ: 0.17); p=0.02] e observou-se correlação positiva entre os níveis de INL e de SaO2 (r=0.44; p=0.001). Os pacientes com TF em comparação aos pacientes com CIV tiveram maior tempo de ventilação mecânica [TF: 24h (AIQ: 93); CIV: 5.5 (AIQ: 8); p<0.001], maior uso de drogas vasoativas [TF: 2 (AIQ: 1.75); CIV: 0 (AIQ: 1); p=0.01], mais tempo na unidade de cuidados intensivos [TF: 5.5 (AIQ: 1); CIV: 0 (AIQ: 1); p=0.02] e mais tempo de internação hospitalar [TF: 18 (AIQ: 17.5); CIV: 8.5 (IQR: 2.5); p<0.001]. Relativamente ao mRNA, a diferença entre os grupos foi a menor expressão da IL-10-mRNA no grupo TF (p=0.03). Em relação à correlação, foi positiva entre a IL-10-mRNA e a SaO2 (r=0.40; p=0.07), e negativa com o INL (r=-0.27; p>0.05). Conclusão: Pacientes com TF tiveram INL pré-operatório mais alto e tiveram pior prognóstico. Não houve diferença entre os grupos em relação à expressão do mRNA TNF-, IL- 1 e IL-6. Houve maior expressão do mRNA L-10 no grupo TF
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spelling Expressão miocárdica tecidual de mRNA e o índice neutrófilos-linfócitos pré-operatório em crianças com cardiopatia congênita submetidas à correção cirúrgicaMyocardial tissue expression. of mRNA and preoperative neutrophillymphocyte ratio in children undergoing congenital heart surgeryBiomarcadoresBiomarkersCardiac surgeryCirurgia cardíacaComunicação interventricularÍndice neutrófilos-linfócitosmRNAmRNANeutrophil-lymphocyte ratioTetralogia de FallotTetralogy of FallotVentricular septal defectIntrodução: O índice neutrófilos-linfócitos (INL) tem sido apresentado como um biomarcador de baixo custo e de fácil acesso, podendo predizer morbidade e mortalidade em crianças cianóticas submetidas à cirurgia cardíaca. O mecanismo de regulação do INL ainda é desconhecido. Que seja do nosso conhecimento, não há estudos demonstrando a regulação do INL nessa população. Objetivo: Comparar e correlacionar o mRNA TNF-, IL- 1, IL-6 e IL- 10 em biópsia do miocárdio com o INL em sangue periférico de pacientes com tetralogia de Fallot (TF) e com comunicação interventricular (CIV). Metodologia: Estudo translacional realizado no Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (São Paulo, Brasil) que incluiu 10 crianças com TF e 10 com CIV maiores de 1 mês e menores de 2 anos de idade. O INL foi calculado a partir do hemograma realizado 24h antes da cirurgia. A expressão do mRNA TNF-, IL- 1, IL-6 e IL-10 foi analisada em biópsias do átrio direito antes do início da circulação extracorpórea. Foram excluídos todos os pacientes com TF com saturação de O2 (SaO2) >90%, TF ou CIV que não foram submetidos à correção total, às reoperações e às CIVs com hipertensão pulmonar fixa, pacientes com suspeita ou confirmação de infecção, ou que tenham qualquer doença imunológica ou síndrome genética comprovada. Resultados: O INL foi mais alto nos pacientes com TF em comparação aos pacientes com CIV [TF: 0.46 (AIQ: 0.90); CIV: 0.28 (AIQ: 0.17); p=0.02] e observou-se correlação positiva entre os níveis de INL e de SaO2 (r=0.44; p=0.001). Os pacientes com TF em comparação aos pacientes com CIV tiveram maior tempo de ventilação mecânica [TF: 24h (AIQ: 93); CIV: 5.5 (AIQ: 8); p<0.001], maior uso de drogas vasoativas [TF: 2 (AIQ: 1.75); CIV: 0 (AIQ: 1); p=0.01], mais tempo na unidade de cuidados intensivos [TF: 5.5 (AIQ: 1); CIV: 0 (AIQ: 1); p=0.02] e mais tempo de internação hospitalar [TF: 18 (AIQ: 17.5); CIV: 8.5 (IQR: 2.5); p<0.001]. Relativamente ao mRNA, a diferença entre os grupos foi a menor expressão da IL-10-mRNA no grupo TF (p=0.03). Em relação à correlação, foi positiva entre a IL-10-mRNA e a SaO2 (r=0.40; p=0.07), e negativa com o INL (r=-0.27; p>0.05). Conclusão: Pacientes com TF tiveram INL pré-operatório mais alto e tiveram pior prognóstico. Não houve diferença entre os grupos em relação à expressão do mRNA TNF-, IL- 1 e IL-6. Houve maior expressão do mRNA L-10 no grupo TFIntroduction: The neutrophil-lymphocyte ratio (NLR) has been presented as a low-cost and easily accessible biomarker that can predict morbidity and mortality in cyanotic children undergoing cardiac surgery. The regulation mechanism of NLR is still unknown. To our knowledge, there are no studies demonstrating the regulation of NLR in this population. Objective: To compare and correlate cytokine-mRNA TNF-, IL-1, IL-6 and IL-10 in myocardial biopsy with NLR in peripheral blood from patients with tetralogy of Fallot (ToF) and ventricular septal defect (VSD). Method: Translational study carried out at Instituto do Coração, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo (São Paulo, Brazil), which included 10 children with ToF and 10 with VSD older than 1 month and younger than 2 years old. The NLR was calculated from the blood count performed 24 hours before surgery. The expression of the cytokine-mRNA TNF-, IL-1, IL-6 and IL-10 was analyzed in biopsies of the right atrium before the cardiopulmonary bypass. All patients with ToF with O2 saturation (SaO2) >90%, ToF or VSD who did not undergo total correction, reoperations and VSDs with fixed pulmonary hypertension, patients with suspected or confirmed infection, or who had any proven genetic immunological or syndromic disease. Results: NLR was higher in patients with ToF compared to patients with VSD [ToF: 0.46 (IQR: 0.90); VSD: 0.28 (IQR: 0.17); p=0.02] and a moderate positive correlation was observed between NLR and SaO2 levels (r=0.44; p=0.001). Patients with ToF compared to patients with VSD had a longer duration of mechanical ventilation [ToF: 24h (IQR: 93); CIV: 5.5 (IQR: 8); p<0.001], greater use of vasoactive drugs [ToF: 2 (IQR: 1.75); VSD: 0 (IQR: 1); p=0.01], long intensive care unit length of stay [ToF: 5.5 (IQR: 1); VSD: 0 (IQR: 1); p=0.02] and longer hospital length of tay [ToF: 18 (IQR: 17.5); VSD: 8.5 (IQR: 2.5); p<0.001]. Regarding cytokine-mRNA, the difference between groups was the lower expression of IL-10-mRNA in the TF group (p=0.03). Regarding the correlation, it was moderately positive between IL-10-mRNA and SaO2 (r=0.40; p=0.07) and weakly negative with INL (r=-0.27; p>0.05). Conclusion: Patients with TF had higher preoperative NLR and had worse prognosis. There was no difference between groups regarding the expression of pro-inflammatory cytokine-mRNA. The anti-inflammatory cytokine-mRNA (IL-10) was less expressed in the ToF groupBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPJatene, Marcelo BiscegliManuel, Valdano Mateus Correia Osorio2024-09-27info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5156/tde-14022025-124935/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-02-24T15:11:02Zoai:teses.usp.br:tde-14022025-124935Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-02-24T15:11:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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