Estudo da segurança farmacológica e dose escalonada para o uso da fosfoetanolamina sintética em cães portadores de neoplasia

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Cunha, Olivia Gonçalves de Almeida Leitão da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Clinical trials; Dose escalation; Dose escalonada; Fase I; Fosfoetanolamina sintética; Phase I; Synthetic phosphoetanolamine; Testes clínicos
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10132/tde-08042020-143111/

O desenvolvimento clínico de um novo medicamento pode influenciar seu destino, sendo uma abordagem cuidadosa e extremante complexa dos ensaios clínicos e suas diferentes fases. Os ensaios clínicos de Fase I em oncologia humana e veterinária são tipicamente estudos pequenos e sequenciais que incluem pacientes em estado geral hígidos, com perfil hematológico e metabólico satisfatório, com tumor em andamento, apesar da possibilidade de intervenções de terapias convencionais. O monofosfoéster lipídico (FO-S) é um aminoácido amino-etil fosfórico capaz de inibir a proliferação de várias linhagens celulares de tumor de diferentes espécies, sem qualquer efeito aparente nas células normais. É eficaz na redução da capacidade de síntese de DNA, bem como a inibição da proliferação celular por parada na fase G2/M do ciclo celular. Seu potencial efeito pró-apoptóticos, é decorrente do aumento da expressão da forma ativa da caspase-3. O objetivo deste estudo é estabelecer a dose de segurança recomendada de um novo éster lipídico monofosfoéster (FO-S) precursor lipídico, éster amino-etil fosfórico em cães portadores de neoplasias, seguindo o modelo de estudo de Fase I proposto por Fibonacci. O grau de segurança clínica da Fase I foi avaliado em cães com tumores tratados com FO-S em doses escalonadas de 30, 60, 100 e 150mg/kg, administrada por via intravenosa. O design dos ensaios de Fase I geralmente é dividido entre os métodos de escalonamento de dose baseados em regras e modelos e em especial a sua toxicidade. Nossos resultados demonstraram que a FO-S não é um medicamento que possua propriedades hemolíticas, ou seja, indutor de anemia ou provoque alterações nas funções hepática e renal. Foi capaz de modular as atividades de formação de leucócitos. É um novo composto com potencial antitumoral, sendo útil para futuras aplicações nas práticas oncológicas veterinárias e humanas, como uma droga combinada ou associada com outros protocolos quimioterápicos.