Influência do zinco sobre aspectos imunomodulatórios das células-tronco mesenquimais

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Makiyama, Edson Naoto
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cell therapy; Células-tronco mesenquimais; Immune system; Immunomodulation; Imunomodulação; Mesenchymal stem cells; Sistema imune; Terapia celular; Zinc; Zinco
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9142/tde-06022026-141056/

As células-tronco mesenquimais (CTMs) constituem pequenas populações de células multipotentes presentes em diversos tecidos. Além de seu papel essencial no suporte medular, autorrenovação e diferenciação, tem-se discutido amplamente sua relevância terapêutica. As CTMs exercem funções importantes na modulação da inflamação, no reparo e na homeostase tecidual, sendo capazes de produzir fatores de crescimento, citocinas e quimiocinas com marcante atividade imunomodulatória. A literatura destaca, ainda, o interesse na identificação de compostos, naturais ou sintéticos, que possam potencializar a capacidade imunomodulatória das CTMs. Entre esses compostos, cresce a compreensão do papel de determinados minerais na modulação imunológica dessas células. Nesse contexto, este estudo teve como objetivo investigar aspectos imunomodulatórios das CTMs que possam ser influenciados pela ação do zinco (Zn). A escolha desse composto se justifica por ser um dos metais de transição mais importantes nos processos biológicos, sendo o segundo mais abundante no organismo humano. O Zn atua em múltiplas funções, incluindo catálise enzimática, expressão gênica, imunidade e reparo tecidual. Adicionalmente, a escassez de estudos envolvendo Zn e imunomodulação de CTMs reforça a relevância desta investigação. Os níveis de Zn afetam diretamente processos inflamatórios, tornando sua avaliação na imunomodulação de CTMs fundamentalmente pertinente. Com essa finalidade, CTMs de origem murina foram cultivadas por 2 e 24 horas, na presença ou ausência de sulfato de zinco (ZnSO4, 1 µM), e estimuladas ou não com lipopolissacarídeo (LPS, 1,25 µg/mL) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α, 10 ng/mL). A capacidade modulatória dessas células foi avaliada por meio de culturas condicionadas: sobrenadantes das CTMs foram incubados por 24 horas com macrófagos da linhagem RAW 264.7 e linfócitos de camundongos C57BL/6. Nos ensaios das CTMs de 2 horas, observou-se que o Zn suprimiu significativamente a expressão do fator nuclear kappa beta (NF-kB) no grupo estimulado com LPS. Após 24 horas, o Zn reduziu os níveis de óxido nítrico (NO•) no grupo controle e os níveis de interleucina-6 (IL-6) e NO• no grupo estimulado com LPS. Verificou-se também um aumento da citocina anti-inflamatória fator de crescimento transformador beta (TGF-β) induzido pelo Zn no grupo LPS. Nas culturas condicionadas de macrófagos, os sobrenadantes das CTMs tratadas com Zn reduziram os níveis das citocinas IL-6, IL-10 e IL-12, promovendo, após 24 horas de estímulo, um perfil de tolerância imunológica nesses macrófagos. Dessa forma, considerando a importância das CTMs na modulação do sistema imune, os resultados indicam que o Zn potencializa a atividade anti-inflamatória das CTMs, cujos fatores secretados modulam diretamente a função dos macrófagos.