Estudos cristalográficos e planejamento racional de inibidores específicos da enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH) de Trypanosoma cruzi

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2001
Autor(a) principal: Pavão, Fernando
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Trypanosoma cruzi
cristalografia de raios-X
drug design
gGAPDH
planejamento de fármacos
X-ray crystallography
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-05022026-120649/
Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, afeta milhões de pessoas na América Latina, e os medicamentos atuais apresentam alta toxicidade e eficácia limitada. A glicólise é a principal via de obtenção de energia para o parasita, tornando a enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase glicossomal (gGAPDH) um alvo atraente para o desenho de fármacos. Neste trabalho, a gGAPDH de T. cruzi foi purificada, cristalizada e sua estrutura tridimensional foi determinada por cristalografia de raios-X. A análise comparativa entre a gGAPDH e a enzima homóloga humana revelou diferenças estruturais significativas no sítio de ligação do cofator NAD+, particularmente na região da bolsa de adenosina. Essas diferenças foram exploradas para o planejamento racional de inibidores baseados em análogos de adenosina substituídos. Vários compostos foram testados, e a estrutura do complexo enzima-inibidor foi resolvida, fornecendo informações cruciais sobre as interações moleculares que conferem seletividade e potência. Os resultados obtidos representam um avanço importante no desenvolvimento de novos agentes quimioterápicos contra a tripanossomíase americana.
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