Anticorpos neutralizantes para as diferentes variantes de preocupação do vírus SARS-CoV-2: estudo em indivíduos convalescentes, imunizados com diferentes vacinas contra a COVID-19, e anticorpos monoclonais

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Daher, Isabela Pazotti
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Anticorpos monoclonais; COVID-19 vaccines; Cross Reactivity; Monoclonal Antibodies; Reatividade cruzada; SARS-CoV-2 Variant of concern; Vacinas contra COVID-19; Variantes de preocupação de SARS-CoV-2
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-07102025-120156/

Com o surgimento das variantes de preocupação do SARS-CoV-2, a eficácia dos anticorpos neutralizantes induzidos pela vacinação foi reduzida, assim como a de anticorpos monoclonais (mAbs) neutralizantes. Este estudo avaliou capacidade neutralizante dos anticorpos, após duas doses de CoronaVac, ChAdOx1-S ou BNT162b2 (vacinas baseadas no vírus SARS-CoV-2 Wuhan) administradas no Brasil em 2021, antes do surgimento das variantes Delta e Omicron, com a resposta de convalescentes de COVID-19 no mesmo período, também de quatro anticorpos monoclonais desenvolvidos contra a proteína Spike-Wuhan, em neutralizar as variantes de SARS-CoV-2. O artigo 1 mostra que, embora todas as vacinas tenham gerado respostas robustas de anticorpos contra a proteína Wuhan, a vacina BNT162b2 induziu níveis significativamente maiores de IgG anti-Spike e anti-RBD em comparação com CoronaVac e ChAdOx1-S. Além disso, enquanto todas as vacinas demonstraram alguma capacidade de neutralização cruzada contra as variantes Alpha, Beta, Gamma e Delta, apenas a vacina BNT162b2 foi capaz de neutralizar as subvariantes Omicron BA.2 e BA.4/5, demostrando também uma correlação positiva entre os níveis de IgG-RBD (Wuhan) e neutralização das subvariantes Omicron. O grupo vacinado com BNT162b2 também apresentou uma resposta diferente no padrão de neutralização contra as variantes em comparação aos grupos vacinados com CoronaVac, ChAdOx1-S e convalescentes. O artigo 2 avalia quatro anticorpos monoclonais desenvolvidos em camundongos contra a Spike da cepa Wuhan. Embora cada mAb tenha exibido perfis distintos de reconhecimento e neutralização contra as variantes, apenas o anticorpo 4B1D3 demonstrou reconhecimento e neutralização contra todas as variantes testadas in vitro, além de oferecer proteção a camundongos K18-hACE2 contra um desafio letal com a cepa Wuhan-SARS-CoV-2. Em conjunto, os resultados da eficácia vacinal indicam que a vacina BNT162b2 oferece uma capacidade de neutralização mais ampla contra as variantes de SARS-CoV-2, ressaltando o benefício de reforços com vacinas mRNA bivalentes para aprimorar as respostas imunes contra variantes emergentes. Além disso, os resultados de eficácia dos anticorpos monoclonais sugerem que o anticorpo 4B1D3 representa uma ferramenta promissora com potencial aplicação em pesquisas, ensaios de diagnósticos e intervenções terapêuticas contra as variantes do SARS-CoV-2. Em conjunto, os resultados enfatizam a necessidade de atualizar as estratégias vacinais e desenvolver novas terapias como os anticorpos monoclonais com a sequência genética da variante emergente do vírus, para combater a evasão imune promovida pelas variantes de SARS-CoV-2.