Novas estratégias para reparo ósseo da lesão periapical: uso de esferoides de células-tronco e Resolvina D2 in vivo

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Ribeiro, Vítor Luís
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Bone repair; Células-tronco; Diferenciação osteoblástica; Esferoides; Odontologia regenerativa; Osteoblastic differentiation; Regenerative dentistry; Reparo ósseo; Resolvin D2; Resolvina D2; Spheroids; Stem cells
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58133/tde-27082025-093544/

Lesões periapicais, resultantes de infecções endodônticas persistentes, levam à inflamação e reabsorção óssea. Estratégias terapêuticas eficazes devem não apenas controlar a infecção e a inflamação, mas também promover o reparo tecidual. Este estudo explorou duas abordagens independentes para aprimorar o reparo ósseo em lesões periapicais experimentais: esferoides de células-tronco da polpa dentária decidual (SHEDs) e Resolvin D2 (RvD2). Na primeira abordagem, investigamos o potencial dos esferoides de SHEDs para regenerar tecido ósseo na região periapical. Ratos Wistar passaram pela indução da lesão periapical, seguida pelo transplante de esferoides de SHEDs cultivados em 3D na cavidade da lesão. A análise por microtomografia computadorizada (micro-CT) demonstrou reparo ósseo significativamente maior no grupo dos esferoides de SHEDs comparado ao grupo veículo. A avaliação histológica descritiva por escores demonstrou menor presença de infiltrado inflamatório e indícios qualitativos compatíveis com reparo tecidual utilizando SHEDs. Na segunda abordagem, avaliamos os efeitos do RvD2, um mediador pró-resolutivo especializado, no reparo ósseo periapical. Após a indução da lesão em ratos Sprague Dawley, os animais receberam medicação intracanal com veículo, hidróxido de cálcio (Ca(OH)2) ou RvD2. A análise por micro-CT revelou que as lesões tratadas com RvD2 apresentaram volume ósseo significativamente maior comparado aos grupos veículo e Ca(OH)2. A análise da expressão gênica demonstrou que o tratamento com RvD2 reduziu a expressão de marcadores inflamatórios (Il1b, Il6, Cox2) e aumentou a expressão de genes pró-resolução (Il10, Gpr18). Também modulou genes osteoimunológicos e de remodelação óssea (Runx2, Opg, Rankl, Bglap) e reduziu a expressão do gene Comp, associado à organização da matriz extracelular, favorecendo um reparo ósseo equilibrado. Ambas as estratégias demonstraram resultados promissores na modulação da inflamação e estimulação da regeneração óssea em lesões periapicais. Enquanto os esferoides de SHEDs promoveram osteogênese por meio de uma abordagem celular (24%), o RvD2 facilitou um ambiente pró-resolutivo que favoreceu o reparo ósseo (46%). As estratégias testadas mostraram-se eficazes e complementares ao tratamento endodôntico convencional.