Estudo prospectivo de um ano da condução nervosa na neuropatia induzida pela talidomida no lúpus eritematoso: incidência, efeito coasting e níveis plasmáticos do fármaco

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: Neves, Emily Figueiredo Vieira
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Concentração (química)
Concentration (chemistry)
Condução nervosa
Lúpus eritematoso cutâneo
Lúpus eritematoso sistêmico
Lupus erythematosus cutaneous
Lupus erythematosus systemic, Thalidomide
Neural conduction
Polineuropatias
Polyneuropathies
Talidomida
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-12082021-130209/
Resumo: Introdução: Poucos estudos prospectivos em lúpus eritematoso cutâneo e sistêmico (LEC/LES) avaliaram a incidência/reversibilidade da neuropatia periférica induzida pela talidomida (NPIT) e, na maioria, não foram excluídas potenciais causas de confusão, nem monitorados os níveis plasmáticos de talidomida. Objetivos: Avaliar a incidência/reversibilidade da NPIT, o efeito \"coasting\" e sua associação com os níveis plasmáticos da talidomida no LEC/LES. Métodos: Estudo prospectivo de um ano de tratamento com talidomida de 20 pacientes com LEC/LES, sem potencial para gestação, com estudo de condução nervosa (ECN) normal e excluídas outras causas de NP. Os níveis de talidomida foram determinados por cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massa em tandem. Resultados: Doze pacientes (60%) desenvolveram NPIT: sendo 33,3% sintomáticos e 66,6% assintomáticos. Metade deste último grupo desenvolveu efeito \"coasting\" (sintomas de NPIT 1-3 meses após a retirada do medicamento). Os principais fatores preditivos para NPIT foram a duração do tratamento >= 6 meses (p = 0,025) e a dose cumulativa (p = 0,023). Nenhuma diferença nos níveis plasmáticos de talidomida entre pacientes com/sem NPIT foi observada (p = 0,464). Após a retirada do medicamento, 75% dos pacientes com NPIT sintomática apresentaram melhora dos sintomas. Sete pacientes com NPIT foram submetidos a um ECN adicional 3,3-7,7 meses após a suspensão do medicamento: 42,8% pioraram o ECN, 14,2% ficaram estáveis e 42,8% tiveram melhora. Conclusões: Nossos dados mostraram nova evidência do efeito \"coasting\" em metade dos pacientes com NPIT assintomática. A natureza irreversível dessa lesão em 25% dos pacientes com NPIT reforça a relevância do monitoramento precoce com ECN e sugere o uso da talidomida apenas como ponte para outra terapia efetiva para pacientes com lúpus cutâneo refratário
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Objetivos: Avaliar a incidência/reversibilidade da NPIT, o efeito \"coasting\" e sua associação com os níveis plasmáticos da talidomida no LEC/LES. Métodos: Estudo prospectivo de um ano de tratamento com talidomida de 20 pacientes com LEC/LES, sem potencial para gestação, com estudo de condução nervosa (ECN) normal e excluídas outras causas de NP. Os níveis de talidomida foram determinados por cromatografia líquida de alta eficiência e espectrometria de massa em tandem. Resultados: Doze pacientes (60%) desenvolveram NPIT: sendo 33,3% sintomáticos e 66,6% assintomáticos. Metade deste último grupo desenvolveu efeito \"coasting\" (sintomas de NPIT 1-3 meses após a retirada do medicamento). Os principais fatores preditivos para NPIT foram a duração do tratamento >= 6 meses (p = 0,025) e a dose cumulativa (p = 0,023). Nenhuma diferença nos níveis plasmáticos de talidomida entre pacientes com/sem NPIT foi observada (p = 0,464). Após a retirada do medicamento, 75% dos pacientes com NPIT sintomática apresentaram melhora dos sintomas. Sete pacientes com NPIT foram submetidos a um ECN adicional 3,3-7,7 meses após a suspensão do medicamento: 42,8% pioraram o ECN, 14,2% ficaram estáveis e 42,8% tiveram melhora. Conclusões: Nossos dados mostraram nova evidência do efeito \"coasting\" em metade dos pacientes com NPIT assintomática. A natureza irreversível dessa lesão em 25% dos pacientes com NPIT reforça a relevância do monitoramento precoce com ECN e sugere o uso da talidomida apenas como ponte para outra terapia efetiva para pacientes com lúpus cutâneo refratárioBackground: Few prospective studies in cutaneous and systemic lupus erythematosus (CLE/SLE) assessed thalidomide-induced peripheral neuropathy (TiPN) incidence/reversibility, and most have not excluded confounding causes neither monitored thalidomide plasma levels. Objectives: To evaluate thalidomide-induced peripheral neuropathy (TiPN) incidence/reversibility, coasting effect and its association with thalidomide plasma levels in cutaneous and systemic lupus erythematosus (CLE/SLE). Methods: One-year prospective study of thalidomide in 20 CLE/SLE patients without pregnancy potential, with normal nerve conduction study (NCS), and excluded other PN causes. Thalidomide levels were determined by high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Results: Twelve patients (60%) developed TiPN: 33.3% were symptomatic and 66.6% asymptomatic. Half of this latter group developed coasting effect (TiPN symptoms 1-3 months after drug withdrawal). The main predictive factors for TiPN were treatment duration >= 6 months (p = 0.025) and cumulative dose (p = 0.023). No difference in plasma thalidomide levels between patients with/without TiPN was observed (p = 0.464). After drug withdrawal, 75% symptomatic TiPN patients improved their symptoms. Seven TiPN patients underwent an additional NCS after 3.3-7.7 months of drug withdrawal: 42.8% worsened NCS, 14.2% were stable, and 42.8% had improved NCS. Conclusions: Our data provides novel evidence of coasting effect in half of asymptomatic patients with TiPN. The irreversible nature of this lesion in 25% of TiPN patients reinforces the relevance of early NCS monitoring, and suggests thalidomide use solely as a bridge for other effective therapy for refractory cutaneous lupus patientsBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPPasoto, Sandra GofinetNeves, Emily Figueiredo Vieira 2021-04-28info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5140/tde-12082021-130209/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-08-05T11:53:02Zoai:teses.usp.br:tde-12082021-130209Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-08-05T11:53:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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