Asma grave resistente ao tratamento em crianças e adolescentes: análise das características clínicas, funcionais e endótipos inflamatórios por meio de biopsia brônquica, lavado broncoalveolar e escarro induzido

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Eller, Miriam Cardoso Neves
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Asma grave; Biópsia endobrônquica; Children; Crianças; Endobronchial biopsy; Escarro induzido; Inflammatory profile; Perfil inflamatório; Severe asthma; Sputum
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5141/tde-12062025-114846/

Introdução: poucos estudos investigaram os perfis inflamatórios sistêmicos, pulmonares e do tecido brônquico de crianças e adolescentes com asma grave resistente ao tratamento (AGRT). Objetivo: caracterização inflamatória, ou seja, células inflamatórias, perfis de citocinas e espessamento da membrana basal em pacientes pediátricos com AGRT em São Paulo, e sua correlação com o controle da doença e a função pulmonar. Métodos: foram analisados os perfis inflamatórios de pacientes (de 6 a 18 anos de idade) com diagnóstico confirmado de AGRT por meio de sangue, escarro induzido, lavado broncoalveolar (LBA) e biópsia endobrônquica. Resultados: todas as biópsias mostraram infiltração eosinofílica. Na camada intraepitelial (IE) e submucosa (SM), as células T CD8+ foram as células com a maior densidade. Os eosinófilos e neutrófilos da SM e os neutrófilos do LBA foram correlacionados com pior função pulmonar [volume expiratório forçado do primeiro segundo (VEF1) pré-broncodilatador (BD)]; os neutrófilos da SM foram correlacionados com obstrução fixa (VEF1 pós-BD). No entanto, os neutrófilos intraepiteliais apresentaram correlação positiva com a função pulmonar [condutância da via aérea (sGaw) pré-BD]. Houve uma correlação positiva entre as células T CD8+ do IE com o controle da asma por meio do Asthma Control Test (ACT) e uma correlação negativa entre as células T CD8+ do SM com as citocinas IL1, IL2, IL5, IL7, IL10, IL12, IL17, GCSF, MCP-1, INF-, TNF- no sobrenadante do escarro. A densidade de mastócitos quimase positivos do músculo liso das vias aéreas (ASM) correlacionou-se positivamente com o escore de qualidade de vida - Pediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (pAQLQ) e o escore ACT. Conclusão: os presentes dados demonstram que, além dos eosinófilos, os neutrófilos do tecido e do LBA estão correlacionados com pior da função pulmonar. A microlocalização de neutrófilos brônquicos e os subtipos de mastócitos foram correlacionados com parâmetros funcionais e clínicos. As células CD8+T foram abundantes nas biópsias brônquicas e apresentaram associações protetoras. Esse perfil poderia refletir uma transição para um perfil inflamatório de asma grave em adultos