Contribuição do gene EFNB1 na etiologia da fissura orofacial associada ao hipertelorismo ocular
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/61/61132/tde-04102024-121433/ |
Resumo: | Variantes patogênicas no gene EFNB1 (Xq13.1) causam a síndrome craniofrontonasal, condição extremamente rara, caracterizada por craniossinostose coronal, hipertelorismo ocular, nariz largo ou bífido, anomalias de dígitos e artelhos, unhas estriadas e alteração de corpo caloso. As mulheres heterozigotas para variante patogênica no gene EFNB1 são mais gravemente afetadas do que os homens hemizigóticos, os quais podem apresentar somente hipertelorismo ocular. O objetivo deste trabalho foi investigar variantes no gene EFNB1 em indivíduos com diagnóstico clínico de síndrome craniofrontonasal (8 do sexo feminino) ou com fissura orofacial e hipertelorismo (1 do sexo masculino), por meio do sequenciamento de Sanger. Foram encontradas seis variantes no gene EFNB1 em 8 dos 9 indivíduos afetados (7 do sexo feminino e um do sexo masculino), sendo 3 variantes missense, duas em sítio de splice canônico e uma nonsense. Duas variantes foram classificadas como patogênicas de acordo com o critérios do ACMG, 3 provavelmente patogênicas e 1 de significado incerto. Duas variantes foram recorrentes nos casos familiais (uma mãe e seu filho afetados e duas irmãs afetadas). Os principais sinais clínicos observados foram hipertelorismo ocular e raiz nasal larga (100%), assimetria craniofacial, ptose palpebral, pescoço curto e anomalias de dígitos e/ou artelhos (77,8%); assimetria de órbitas, estrabismo divergente e unhas estriadas (66,7%). Fissura de lábio e palato foi observada em 55,6% dos casos. Os dados obtidos nesse estudo permitiram concluir que variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas em heterozigose no gene EFNB1 resultam no fenótipo da síndrome craniofrontonasal, mesmo na ausência da craniossinostose coronal, em indivíduos do sexo feminino e variantes provavelmente patogênica em hemizigose no gene EFNB1 podem resultar em hipertelorismo ocular e fissura orofacial em indivíduos do sexo masculino. Recorrência do fenótipo da síndrome craniofrontonasal ou do hipertelorismo ocular associado à fissura orofacial pode ocorrer para famílias de indivíduos com variante patogênica ou provavelmente patogênica no gene EFNB1. O risco de recorrência a ser considerado é o previamente definido para síndrome ligada ao cromossomo X, com a reversão do fenótipo, característico de alteração no gene EFNB1. |
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Contribuição do gene EFNB1 na etiologia da fissura orofacial associada ao hipertelorismo ocularContribution of the EFNB1 gene in the etiology of orofacial cleft associated with ocular hypertelorismCraniofrontonasal syndromeEFNB1EFNB1Fissuras orofaciaisHipertelorismo ocularOcular hypertelorismOrofacial cleftsSíndrome craniofrontonasalVariantes patogênicas no gene EFNB1 (Xq13.1) causam a síndrome craniofrontonasal, condição extremamente rara, caracterizada por craniossinostose coronal, hipertelorismo ocular, nariz largo ou bífido, anomalias de dígitos e artelhos, unhas estriadas e alteração de corpo caloso. As mulheres heterozigotas para variante patogênica no gene EFNB1 são mais gravemente afetadas do que os homens hemizigóticos, os quais podem apresentar somente hipertelorismo ocular. O objetivo deste trabalho foi investigar variantes no gene EFNB1 em indivíduos com diagnóstico clínico de síndrome craniofrontonasal (8 do sexo feminino) ou com fissura orofacial e hipertelorismo (1 do sexo masculino), por meio do sequenciamento de Sanger. Foram encontradas seis variantes no gene EFNB1 em 8 dos 9 indivíduos afetados (7 do sexo feminino e um do sexo masculino), sendo 3 variantes missense, duas em sítio de splice canônico e uma nonsense. Duas variantes foram classificadas como patogênicas de acordo com o critérios do ACMG, 3 provavelmente patogênicas e 1 de significado incerto. Duas variantes foram recorrentes nos casos familiais (uma mãe e seu filho afetados e duas irmãs afetadas). Os principais sinais clínicos observados foram hipertelorismo ocular e raiz nasal larga (100%), assimetria craniofacial, ptose palpebral, pescoço curto e anomalias de dígitos e/ou artelhos (77,8%); assimetria de órbitas, estrabismo divergente e unhas estriadas (66,7%). 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O risco de recorrência a ser considerado é o previamente definido para síndrome ligada ao cromossomo X, com a reversão do fenótipo, característico de alteração no gene EFNB1.Pathogenic variants in EFNB1 gene (Xq13.1) cause craniofrontonasal syndrome, an extremely rare condition characterized by coronal craniosynostosis, ocular hypertelorism, broad or bifid nose, anomalies of digits and toes, grooved nails and corpus callosum anomalies. Heterozygous females for a pathogenic variant in the EFNB1 gene are more severely affected than hemizygous males, which may only present ocular hypertelorism. The aim of this study was to investigate variants in the EFNB1 gene in individuals with a clinical diagnosis of craniofrontonasal syndrome (8 females) or with orofacial cleft and hypertelorism (1 male), using Sanger sequencing. Six variants were found in the EFNB1 gene in 8 of the 9 affected individuals (7 females and one male), being 3 missense variants, two in a canonical splice site and one nonsense. Two variants were classified as pathogenic according to the ACMG criteria, 3 as likely pathogenic and 1 as variant of uncertain significance. Two variants were recurrent in familial cases (an affected mother and her son and other in two affected sisters). The main clinical signs observed were ocular hypertelorism and broad nasal root (100%), craniofacial asymmetry, eyelid ptosis, short neck, and anomalies of digits and toes (77.8%); and orbital asymmetry, divergent strabismus, and grooved nails (66.7%). Cleft lip and palate were observed in 55.6% of cases. The data obtained in this study allowed us to conclude that heterozygous pathogenic or likely pathogenic variants in the EFNB1 gene result in the craniofrontonasal syndrome phenotype, even in the absence of coronal craniosynostosis in females, and hemizygous likely pathogenic variants in the EFNB1 gene can result in ocular hypertelorism ocular associated with orofacial cleft in males. Recurrence of the craniofrontonasal syndrome phenotype or ocular hypertelorism associated with orofacial cleft may occur in families of individuals with a pathogenic or likely pathogenic variant in the EFNB1 gene. The risk of recurrence to be considered is that previously defined for syndrome linked to the X chromosome, with reversion of the phenotype, characteristic of changes in the EFNB1 gene.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCeide, Roseli Maria ZechiGalvanin, Ana Laura2024-04-05info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/61/61132/tde-04102024-121433/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-10-17T14:59:03Zoai:teses.usp.br:tde-04102024-121433Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-10-17T14:59:03Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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