Produção e desempenho de microagulhas dissolvíveis para entrega de ácido aminolevulínico para terapia fotodinâmica

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Bejar, Dianeth Sara Lima
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Ácido 5-aminolevulínico; Aminolevulinic acid; Dissolving microneedles; Microagulhas dissolvíveis; Photodynamic therapy; Protoporfirina IX; Protoporphyrin IX; Terapia fotodinâmica
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76133/tde-26092024-094041/

A terapia fotodinâmica (TFD) aplicada ao tratamento do câncer de pele não melanoma tem recebido atenção significativa devido à sua abordagem não invasiva e aos efeitos colaterais mínimos. A TFD envolve a erradicação de células cancerígenas através da geração de espécies reativas resultantes da aplicação de luz, com um comprimento de onda especifico, ao tumor após o acúmulo de um fotossensibilizador (FS). No caso da TFD tópica, o FS mais comumente utilizado é a protoporfirina IX (PpIX), uma molécula endógena cujo acúmulo é induzido a partir da administração de seu precursor, ácido 5-aminolevulínico (ALA). Para garantir a eficácia da TFD tópica, é crucial que este precursor penetre nas camadas da pele e se distribua homogeneamente dentro do tumor. As microagulhas dissolvíveis (MDs) surgem como uma opção promissora para otimizar essa entrega, sendo dispositivos minimamente invasivos, de baixo custo e fácil fabricação. Este estudo investigou a formulação de MDs contendo 10% de ALA e 20% de polímero Gantrez AN-139. As MDs demonstraram rigidez e capacidade de inserção adequadas em testes in vitro. Os estudos in vivo foram realizados em camundongos Balb/c nude com tumores xenográficos de carcinoma espinocelular. As MDs mostraram maior profundidade de distribuição e homogeneidade de PpIX nos tumores tratados em comparação à aplicação de creme. Adicionalmente, a descontaminação das MDs com ozônio foi avaliada, revelando que a integridade do polímero e ALA foram mantidas após o tratamento. Este trabalho demonstrou o potencial das MDs para serem aplicadas em protocolos clínicos visando melhorar a TFD tópica.