Peptídeos antimicrobianos e outros biomarcadores potenciais de doença crítica em pacientes com infecção pelo SARS-CoV-2 e injúria renal aguda

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Santos, Lucas Ferreira Theotonio dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Acute kidney injury; Catelecidinas; Cathelicidins; COVID-19; Defensinas; Defensins; Imunidade inata; Injúria renal aguda; Innate immunity; Interleucina-10; Interleukin-10
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5164/tde-07022025-171527/

Introdução: Os peptídeos antimicrobianos (AMPs) são moléculas constituídas por sequências de aminoácidos, com extensão variável entre 10 e 100, encontradas em diversos organismos na natureza. Embora mais de 300 tipos de AMPs tenham sido identificados em mamíferos, os estudos mais aprofundados em humanos concentram-se nas catelecidinas e defensinas. Estudos têm explorado o potencial dos AMPs na resposta à COVID-19, porém os resultados ainda são preliminares e exigem validação por meio de pesquisas in vivo. Métodos: Neste estudo, utilizamos a técnica de ELISA (MyBioSource, San Diego, CA, Estados Unidos) para investigar os níveis plasmáticos de cinco tipos de AMPs: -defensina 3, -defensina 1, -defensina 1, -defensina 3 e LL-37. Além disso, medimos a concentração de seis citocinas interleucina-1, interleucina-6, fator de necrose tumoral-, interleucina-10, proteína quimiotática de monócitos-1 e interferon-utilizando o imunoensaio Milliplex® e o Sistema MAGPIX® (MilliporeSigma, Darmstadt, Alemanha). Estudamos 15 voluntários sem diagnóstico de COVID-19 nos últimos 30 dias, 36 pacientes com COVID-19 sem Injúria Renal Aguda (IRA) e 17 pacientes com COVID-19 com IRA. Resultados: Observamos níveis elevados de -defensina 1, -defensina 3 e -defensina 3 em pacientes com COVID-19 em comparação com o grupo de controle formado por indivíduos sem diagnóstico de COVID-19 nos últimos 30 dias. Além disso, detectamos níveis aumentados de interleucina-10, interferon-, interleucina-6 e proteína quimiotática de monócitos-1 em pacientes com COVID-19. Esses resultados indicam que esses AMPs e citocinas podem ter um papel significativo na resposta inflamatória sistêmica e na lesão tecidual associada aos casos graves da doença. Notavelmente, os níveis de -defensina 1 foram consideravelmente maiores no grupo de pacientes com COVID-19 que apresentaram IRA em comparação ao grupo sem IRA. Além disso, a interleucina-10 e o produto IL-10 x IL-1 mostraram um desempenho significativo na identificação da IRA, com áreas sob a curva (AUCs) de 0,85 e 0,88, respectivamente. Conclusões: Os resultados obtidos sugerem que os AMPs podem desempenhar um papel crucial no processo inflamatório e na progressão da COVID-19. Especificamente, -defensina 1 parece estar associada ao desenvolvimento de Injúria Renal Aguda nesses pacientes, destacando a necessidade de mais pesquisas para compreender seu papel preciso e explorar possíveis alternativas terapêuticas para o futuro. Estas descobertas podem abrir portas para estratégias terapêuticas direcionadas a mitigar a inflamação e prevenir complicações graves em pacientes com COVID-19. Além disso, nosso estudo sugere que IL-10 e o produto IL-10xIL1 podem ser biomarcadores promissores de IRA