Avaliação da via do óxido nítrico como agente vasodilatador na unidade feto-placentária e sua influência no estresse oxidativo neonatal no período de transição em cães
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10131/tde-28042025-171537/ |
Resumo: | O último terço da gestação é crucial para o crescimento da perfusão uterina, permitindo a adequada entrega de oxigênio e nutrientes essenciais para o desenvolvimento fetal. O tônus vascular do útero e da placenta é regulado por mediadores vasculares locais, sendo o óxido nítrico (NO) o principal agente vasodilatador. A placenta, além de garantir a oxigenação e a passagem de nutrientes ao feto, desempenha um papel antioxidante, impedindo a entrada de agentes pró-oxidativos na circulação fetal. Contudo, a influência da placenta nos sistemas de defesa antioxidante ainda não é completamente compreendida. Neste contexto, a suplementação materna com antioxidantes durante o período perinatal visa melhorar a adaptação pulmonar na transição feto-neonatal. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da terapia pré-parto com glutationa (GSH) sobre o perfil oxidativo de neonatos caninos e a expressão de NO e da enzima óxido nítrico sintase endotelial (NOe) na placenta canina. Foram utilizadas dez fêmeas gestantes, submetidas a cesariana eletiva a termo, alocadas em dois grupos: um controle, que recebeu solução placebo, e um experimental, que recebeu 20 mg/kg de GSH, IV, antes da anestesia. Amostras de sangue foram coletadas das fêmeas e neonatos em diferentes momentos para a avaliação do perfil oxidativo e antioxidante. As placentas foram analisadas para determinar os perfis tecidual e a expressão de NO e NOe. Os filhotes foram avaliados quanto a parâmetros como escore de vitalidade, peso corporal, saturação de oxigênio, glicemia e lactatemia. O perfil antioxidante incluiu a dosagem de glutationa peroxidase (GPx), superóxido dismutase (SOD), atividade da glutationa redutase (GSH) e capacidade antioxidante total (TAC). A avaliação do estresse oxidativo foi feita por meio da peroxidação lipídica e proteica. Os dados foram analisados por testes paramétricos e não paramétricos, com significância definida em P<0,05. Os resultados preliminares mostraram que a frequência cardíaca dos neonatos se manteve de 186 bpm ao nascimento até mais de 220 bpm aos 15 dias. A frequência respiratória variou de 25 a 36 mpm, atingindo 46 mpm aos 3 dias. A temperatura corporal estabilizou em 37ºC após as primeiras horas. A lactatemia apresentou uma diminuição progressiva, enquanto a glicemia aumentou gradualmente, de 91,3 mg/dL ao nascimento para 127 mg/dL aos 15 dias. A dosagem indireta de óxido nítrico foi a única variável materna com diferença significativa entre os grupos ao longo dos períodos avaliados. Em relação às análises neonatais do metabolismo redox, o tempo foi o único fator com efeito significativo sobre as variáveis estudadas. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas entre os grupos para as variáveis placentárias analisadas. |
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Avaliação da via do óxido nítrico como agente vasodilatador na unidade feto-placentária e sua influência no estresse oxidativo neonatal no período de transição em cãesAssessment of the nitric oxide pathway as a vasodilatory mechanism in the feto-placental unit and its impact on neonatal oxidative stress during the transitional period in dogsEstresse oxidativoGlutathioneGlutationaNeonateNeonatoOxidative stressPlacentaPlacentaO último terço da gestação é crucial para o crescimento da perfusão uterina, permitindo a adequada entrega de oxigênio e nutrientes essenciais para o desenvolvimento fetal. O tônus vascular do útero e da placenta é regulado por mediadores vasculares locais, sendo o óxido nítrico (NO) o principal agente vasodilatador. A placenta, além de garantir a oxigenação e a passagem de nutrientes ao feto, desempenha um papel antioxidante, impedindo a entrada de agentes pró-oxidativos na circulação fetal. Contudo, a influência da placenta nos sistemas de defesa antioxidante ainda não é completamente compreendida. Neste contexto, a suplementação materna com antioxidantes durante o período perinatal visa melhorar a adaptação pulmonar na transição feto-neonatal. O presente estudo teve como objetivo avaliar o efeito da terapia pré-parto com glutationa (GSH) sobre o perfil oxidativo de neonatos caninos e a expressão de NO e da enzima óxido nítrico sintase endotelial (NOe) na placenta canina. Foram utilizadas dez fêmeas gestantes, submetidas a cesariana eletiva a termo, alocadas em dois grupos: um controle, que recebeu solução placebo, e um experimental, que recebeu 20 mg/kg de GSH, IV, antes da anestesia. Amostras de sangue foram coletadas das fêmeas e neonatos em diferentes momentos para a avaliação do perfil oxidativo e antioxidante. As placentas foram analisadas para determinar os perfis tecidual e a expressão de NO e NOe. Os filhotes foram avaliados quanto a parâmetros como escore de vitalidade, peso corporal, saturação de oxigênio, glicemia e lactatemia. O perfil antioxidante incluiu a dosagem de glutationa peroxidase (GPx), superóxido dismutase (SOD), atividade da glutationa redutase (GSH) e capacidade antioxidante total (TAC). A avaliação do estresse oxidativo foi feita por meio da peroxidação lipídica e proteica. Os dados foram analisados por testes paramétricos e não paramétricos, com significância definida em P<0,05. Os resultados preliminares mostraram que a frequência cardíaca dos neonatos se manteve de 186 bpm ao nascimento até mais de 220 bpm aos 15 dias. A frequência respiratória variou de 25 a 36 mpm, atingindo 46 mpm aos 3 dias. A temperatura corporal estabilizou em 37ºC após as primeiras horas. A lactatemia apresentou uma diminuição progressiva, enquanto a glicemia aumentou gradualmente, de 91,3 mg/dL ao nascimento para 127 mg/dL aos 15 dias. A dosagem indireta de óxido nítrico foi a única variável materna com diferença significativa entre os grupos ao longo dos períodos avaliados. Em relação às análises neonatais do metabolismo redox, o tempo foi o único fator com efeito significativo sobre as variáveis estudadas. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas entre os grupos para as variáveis placentárias analisadas.The last third of gestation is crucial for the growth of uterine perfusion, allowing for the adequate delivery of oxygen and essential nutrients for fetal development. The vascular tone of the uterus and placenta is regulated by local vascular mediators, with nitric oxide (NO) being the primary vasodilatory agent. The placenta, in addition to ensuring oxygenation and the transfer of nutrients to the fetus, plays an antioxidant role by preventing the entry of pro-oxidative agents into the fetal circulation. However, the influence of the placenta on antioxidant defense systems is not yet fully understood. In this context, maternal supplementation with antioxidants during the perinatal period aims to improve pulmonary adaptation during the fetal-neonatal transition. This study aimed to evaluate the effect of prepartum therapy with glutathione (GSH) on the oxidative profile of canine neonates and the expression of NO and endothelial nitric oxide synthase (NOe) in the canine placenta. Ten pregnant females were used, undergoing elective cesarean section at term, and were randomly allocated into two groups: a control group, which received a placebo solution, and an experimental group, which received 20 mg/kg of GSH intravenously before anesthesia. Blood samples were collected from the females and neonates at different time points for the evaluation of the oxidative and antioxidant profiles. The placentas were analyzed to determine tissue profiles and the expression of NO and NOe. The neonates were evaluated for parameters such as vitality score, body weight, oxygen saturation, blood glucose, and lactate levels. The antioxidant profile included measurements of glutathione peroxidase (GPx), superoxide dismutase (SOD), glutathione reductase (GSH) activity, and total antioxidant capacity (TAC). Oxidative stress was assessed through lipid and protein peroxidation. Data were analyzed using parametric and non-parametric tests, with significance defined at P<0.05. Preliminary results showed that the heart rate of the neonates remained stable from 186 bpm at birth to over 220 bpm by 15 days of age. The respiratory rate varied from 25 to 36 breaths per minute, reaching 46 breaths per minute by day 3. Body temperature stabilized at 37ºC after the initial hours. Lactate levels showed a progressive decrease, while blood glucose gradually increased from 91.3 mg/dL at birth to 127 mg/dL at 15 days. The indirect measurement of nitric oxide was the only maternal variable that showed a significant difference between groups over the evaluated periods. Regarding the neonatal analyses of redox metabolism, time was the only factor that had a significant effect on the studied variables. No statistically significant differences were observed between the groups for the analyzed placental variables.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPVannucchi, Camila InfantosiCebim, Marcella Araujo2024-11-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/10/10131/tde-28042025-171537/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-07-21T17:49:02Zoai:teses.usp.br:tde-28042025-171537Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-07-21T17:49:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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