Análise dos polimorfismos rs266729 e rs1501299 e dos níveis de adiponectina em homens com disfunção erétil e sua associação com a reposta ao tratamento com sildenafil

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Esposito, Aline
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Adipocina
Adipokine
Adiponectin
Adiponectina
Disfunção erétil
Erectile dysfunction
Genetic polymorphisms
Polimorfismos genéticos
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-06022024-102241/
Resumo: A Disfunção erétil (DE) é definida pela como a incapacidade consistente ou recorrente de atingir e / ou manter uma ereção peniana suficiente para a satisfação sexual. Alterações na produção de NO pelas fibras NANC ou por uma disfunção do endotélio podem levar a problemas na resposta a estímulos eréteis. O comprometimento da função endotelial é um fator em comum entre diversas doenças e a DE, como as doenças cardiovasculares, obesidade e a diabetes. A adiponectina importante mediador no processo de manutenção do NO. Estudos atuais demonstram a alteração dos níveis plasmáticos de adiponectina em várias doenças comorbidas com DE como a obesidade. Além disso, polimorfismos genéticos podem levar a alterações nos níveis plasmáticos de adiponectina. Esse trabalho teve como objetivo analisar a associação dos polimorfismos da adiponectina rs266729 e rs1501299 com a disfunção erétil, resposta ao sildenafil e marcadores plasmáticos relacionados à função erétil. Este estudo possui duas vertentes um estudo caso-controle e outro apenas com os pacientes em uso de sildenafil, avaliando a resposta a esse fármaco. A função erétil dos voluntários e pacientes desta pesquisa foi avaliada através da escala Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). Os genótipos de ambos os polimorfismos foram obtidos por PCR em tempo real e a quantificação da adiponectina plasmática por ELISA. No estudo caso controle os resultados principais mostram níveis plasmáticos mais altos de adiponectina no grupo paciente e uma correlação negativa significativa entre os níveis de adiponectina e nitrito. Na segunda vertente do estudo o resultado principal foi a associação do genótipo CC do rs1501299 no grupo DEPP com menores níveis de adiponectina enquanto que os portadores dos genótipos CG+GG apresentaram maiores níveis de adiponectina. Além disso, pacientes com DEC portadores dos genótipos variantes de rs266729 e de rs1501299 tiveram uma pior resposta ao Sildenafil quando comparados aos portadores de genótipos ancestrais. Pacientes com DEPP portadores de genótipos variantes de rs1501299 tiveram piores respostas ao Sildenafil. Concluímos que há associação dos níveis de Adiponectina com DE, há correlação entre níveis de adiponectina e marcador do óxido nítrico, mas não em resposta ao sildenafil e polimorfismos genéticos se associaram a risco para DE e resposta ao sildenafil.
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Estudos atuais demonstram a alteração dos níveis plasmáticos de adiponectina em várias doenças comorbidas com DE como a obesidade. Além disso, polimorfismos genéticos podem levar a alterações nos níveis plasmáticos de adiponectina. Esse trabalho teve como objetivo analisar a associação dos polimorfismos da adiponectina rs266729 e rs1501299 com a disfunção erétil, resposta ao sildenafil e marcadores plasmáticos relacionados à função erétil. Este estudo possui duas vertentes um estudo caso-controle e outro apenas com os pacientes em uso de sildenafil, avaliando a resposta a esse fármaco. A função erétil dos voluntários e pacientes desta pesquisa foi avaliada através da escala Índice Internacional de Função Erétil (IIEF). Os genótipos de ambos os polimorfismos foram obtidos por PCR em tempo real e a quantificação da adiponectina plasmática por ELISA. No estudo caso controle os resultados principais mostram níveis plasmáticos mais altos de adiponectina no grupo paciente e uma correlação negativa significativa entre os níveis de adiponectina e nitrito. Na segunda vertente do estudo o resultado principal foi a associação do genótipo CC do rs1501299 no grupo DEPP com menores níveis de adiponectina enquanto que os portadores dos genótipos CG+GG apresentaram maiores níveis de adiponectina. Além disso, pacientes com DEC portadores dos genótipos variantes de rs266729 e de rs1501299 tiveram uma pior resposta ao Sildenafil quando comparados aos portadores de genótipos ancestrais. Pacientes com DEPP portadores de genótipos variantes de rs1501299 tiveram piores respostas ao Sildenafil. Concluímos que há associação dos níveis de Adiponectina com DE, há correlação entre níveis de adiponectina e marcador do óxido nítrico, mas não em resposta ao sildenafil e polimorfismos genéticos se associaram a risco para DE e resposta ao sildenafil.Erectile Dysfunction (ED) is defined as the consistent or recurrent inability to achieve and/or maintain a penile erection sufficient for sexual satisfaction. Alterations in nitric oxide (NO) production by NANC fibers or by endothelial dysfunction can lead to problems in response to erectile stimuli. Compromised endothelial function is a common factor between several diseases and ED, such as cardiovascular disease, obesity and diabetes. Adiponectin is an important mediator in the maintenance process of NO. Current studies have shown the alteration of plasma levels of adiponectin in several diseases comorbid with ED such as obesity. Besides, genetic polymorphisms can lead to changes in plasma levels of adiponectin. This study aimed at analyzing the association of adiponectin polymorphisms rs266729 and rs1501299 with erectile dysfunction, response to sildenafil and plasma markers related to erectile function. This study has two arms, a case-control study and another with only patients using sildenafil, evaluating the response to this drug. The erectile function of volunteers and patients in this research was evaluated using the International Index of Erectile Function (IIEF) scale. Genotypes of both polymorphisms were obtained by real-time PCR and quantification of plasma adiponectin by ELISA. In the case-control study the main results show higher plasma levels of adiponectin in the patient group and a negative correlation between adiponectin and nitrite levels. At the second arm of the study, the main result was the association of the rs1501299 CC genotype in the DEPP group with lower levels of adiponectin, while the carriers of the CG+GG genotypes had higher levels of adiponectin. Besides that, patients with clinical ED carriers of variants of rs266729 and rs1501299 polymorphisms shown worse responses to Sildenafil when compared to wildtype carriers. Patients with post-prostatectomy ED carriers of variants of rs1501299 had worse responses to Sildenafil. We conclude that there is association between Adiponectin levels and ED, there is a correlation between adiponectin levels and a marker of NO, but not in response to sildenafil, and genetic polymorphisms associated to ED risk and Sildenafil responsiveness.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLacchini, RiccardoEsposito, Aline2023-10-18info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-06022024-102241/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2024-03-15T11:32:02Zoai:teses.usp.br:tde-06022024-102241Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212024-03-15T11:32:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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