Estudo comparativo de susceptibilidade e permissividade de linfócitos b humanos à infecção in vitro pelos enterovírus Coxsackie B5 e Rinovírus A16: evidência da participação de STING

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Capato, Carlos Fabiano
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: B-lymphocytes; Coxsackievirus; Coxsackievírus; Enterovírus; Enteroviruses; Linfócitos B; Picornavirus; Picornavírus; Rhinovirus; Rinovírus
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-15012025-172817/

Os enterovírus (EVs) são um importante gênero da família Picornaviridae e podem causar diversas doenças em seres humanos, como pancreatite, miocardite, resfriado comum e poliomielite. A infecção por esses vírus em células epiteliais é caracterizada por ser lítica. Contudo, sabe-se também que os Coxsackievírus e Rinovírus humanos podem infectar linfócitos B humanos, embora pouco se conheça sobre as consequências dessa infecção. O presente estudo foi feito para investigar as diferenças existentes na relação de EVs com células de origem epitelial e linfoide, mediante infecção in vitro da linhagem de linfócitos B Raji por Rinovírus A16 (RV-A16) e Coxsackievírus B5 (CV-B5), em comparação com a infecção de células HeLa, de origem epitelial. Mesmo com curvas de replicação diferentes entre si, tanto RV-A16 quanto CV-B5 infectaram produtivamente células HeLa, com alta produção de progênie, resultando em morte celular. Em linfócitos B Raji, a infecção por CVB5 resultou em alta replicação, causando morte das células infectadas. Porém, em células Raji, a infecção por RV-A16 manteve produção baixa e estável de progênie em diferentes tempos pós-infecção, sem causar a morte celular por lise. Os resultados mostraram ainda que a infecção por ambos os EVs estudados desencadeou rápida expressão de interferon em células epiteliais HeLa, o que não foi observado em células linfoides Raji. Considerando que o Estimulador de Genes de interferons (STING) é um fator essencial para a replicação dos rinovírus do tipo A e C, quantificamos STING nas células HeLa e Raji, antes da infecção pelos EVs, o que revelou expressão muito maior em células HeLa, em comparação com células Raji. Posteriormente, infectamos HeLa e Raji em condições semelhantes com os EVs, que revelou expressão com perfil de decaimento em células HeLa infectadas com RV-A16 e CV-B5 em comparação com células Raji infectadas, nas quais houve um aumento na expressão de STING. Isso sugere que a menor replicação de RV-A16 em células Raji pode estar associada à menor produção de STING nessas células linfoides, o que pode favorecer a infecção prolongada e pouco produtiva de linfócitos B por RV-A16.