Estudo da conectividade hipocampo-córtex pré-frontal medial durante tarefa de memória de trabalho em animais submetidos a Status epilepticus durante o desenvolvimento

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: D\'Agosta, Rafael
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Coerência de fase; Córtex pré-frontal; Crise na infância; Decision making; Early-life seizures; Hipocampo; Hippocampus; Labirinto em T; Memória de trabalho espacial; Phase coherence; Prefrontal cortex; Spatial working memory; T-maze; Tomada de decisão
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-20022025-104147/

Crises convulsivas durante a infância representam uma das principais emergências neurológicas em neonatos. Apesar do grande conjunto de estudos clínicos associando o histórico de crises convulsivas durante o desenvolvimento com o aumento significativo na probabilidade em desenvolver déficits cognitivos e sintomas psiquiátricos, os mecanismos subjacentes a esses fenômenos permanecem pouco conhecidos. Nossa hipótese é que esses déficits possam resultar de alterações no funcionamento de circuitos cerebrais importantes como a via hipocampo-córtex pré-frontal (HPC-PFC). Desse modo, nosso objetivo foi investigar a dinâmica oscilatória na via HPC-PFC durante uma tarefa de memória de trabalho no labirinto em T em ratos submetido a Status epilepticus (SE) durante o desenvolvimento. Para isso, ratos Sprague Dawley machos com idade pós-natal de 12 dias foram submetidos a duas horas de SE induzidos por administração de lítio e pilocarpina. Quando adultos, estes animais foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implante crônico de eletrodos nas regiões do hipocampo dorsal (HPCd), núcleo médio dorsal do tálamo (MD) e córtex pré-frontal medial (CPFm). Após a recuperação da cirurgia, os animais foram registrados durante uma tarefa de memória de trabalho espacial no labirinto em T durante 10 dias. Nossos resultados mostram que ratos que passaram por SE apresentam desempenho significativamente inferior comparado ao grupo controle (CTRL) na tarefa do labirinto em T. Essa diferença foi particularmente pronunciada em intervalos de tempo mais longos, especificamente 60 e 90 segundos, não ocorrendo no intervalo de tempo de 30 segundos. Observamos que os ratos do grupo SE apresentaram coerência de fase na via HPC-CPF na frequência de teta (5-12 Hz) significativamente menor durante o período de tomada de decisão no labirinto em T comparado aos animais CTRL, especificamente durante as tentativas corretas com atrasos de 60 e 90 segundos. É importante ressaltar que não foram observadas diferenças na potência das oscilações teta entre os grupos. Por fim, foi observada uma forte correlação entre o aumento da coerência em teta na via HPC-CPF, e o desempenho dos animais no labirinto em T durante a tomada de decisão. Em conclusão, nossos achados mostram que uma crise prolongada no início da vida resultou em prejuízos na memória de trabalho, implicando em déficits cognitivos na idade adulta associados à diminuição da sincronia HPC-PFC. Este estudo oferece contribuições importantes sobre como crises no início da vida afetam o processamento cognitivo e podem contribuir para o desenvolvimento de sintomas psiquiátricos.