Uso de bacteriófagos no enfrentamento de infecções respiratórias bacterianas: revisão sistemática

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Bim, Felipe Lazarini
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/22/22132/tde-11122025-171558/
Resumo: A pneumonia bacteriana é uma das infecções respiratórias mais frequentes e letais, especialmente no ambiente hospitalar, representando a principal causa de morbimortalidade entre as infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). A crescente resistência bacteriana aos antimicrobianos convencionais tem dificultado os tratamentos convencionais com antibióticos, tornando urgente a busca por alternativas terapêuticas eficazes e seguras. Nesse cenário, os bacteriófagos surgem como estratégia promissora, especialmente frente a microrganismos multirresistentes. Esta tese teve como objetivo realizar uma revisão sistemática da literatura para reunir e analisar criticamente as evidências disponíveis sobre o uso terapêutico de bacteriófagos no tratamento de infecções respiratórias bacterianas em modelos in vivo. A revisão foi conduzida segundo as diretrizes da Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), com busca sistemática realizada em sete bases de dados, por meio de descritores MeSH e DeCS, sem restrição temporal, incluindo estudos pré-clínicos in vivo animais que avaliaram a eficácia de fagos por diferentes vias de administração. Foram incluídos 46 estudos que atenderam aos critérios de elegibilidade. Os resultados demonstraram que a terapia fágica foi capaz de reduzir significativamente a carga bacteriana pulmonar em diferentes modelos de pneumonia, especialmente quando administrados por via inalatória; em altas concentrações; coquetéis de bacteriófagos ou quando administrado precocemente (poucas horas após a inoculação bacteriana). Estratégias como a associação com antibióticos e o uso de nanotecnologias entrega dos fagos também apresentaram efeitos promissores, potencializando a ação antimicrobiana. No entanto, essas abordagens demandam atenção quanto à biodistribuição, à estabilidade dos fagos e a possíveis interferências no processo de replicação viral (no caso do uso de antibióticos). A variabilidade metodológica entre os estudos, no entanto, limita comparações diretas e impede a realização de metanálises robustas. Conclui-se que a fagoterapia representa uma alternativa promissora frente à crise da resistência antimicrobiana, com evidências consistentes de eficácia nos modelos pré-clínicos avaliados. Contudo, ainda são necessários ensaios clínicos bem delineados para validar sua segurança e aplicabilidade terapêutica em humanos. Os achados desta tese contribuem para o avanço do conhecimento sobre terapias alternativas e oferecem subsídios científicos para orientar futuras pesquisas e possíveis aplicações clínicas da fagoterapia frente as infecções.
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spelling Uso de bacteriófagos no enfrentamento de infecções respiratórias bacterianas: revisão sistemáticaUse of bacteriophages in the management of bacterial respiratory infections: a systematic reviewAntibioticsBacterial pneumoniaBacteriófagosBacteriophagesFagoterapiaInfecçõesInfecções do trato respiratórioPhage therapyPneumonia bacterianaRespiratory infectionsA pneumonia bacteriana é uma das infecções respiratórias mais frequentes e letais, especialmente no ambiente hospitalar, representando a principal causa de morbimortalidade entre as infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). A crescente resistência bacteriana aos antimicrobianos convencionais tem dificultado os tratamentos convencionais com antibióticos, tornando urgente a busca por alternativas terapêuticas eficazes e seguras. Nesse cenário, os bacteriófagos surgem como estratégia promissora, especialmente frente a microrganismos multirresistentes. Esta tese teve como objetivo realizar uma revisão sistemática da literatura para reunir e analisar criticamente as evidências disponíveis sobre o uso terapêutico de bacteriófagos no tratamento de infecções respiratórias bacterianas em modelos in vivo. A revisão foi conduzida segundo as diretrizes da Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), com busca sistemática realizada em sete bases de dados, por meio de descritores MeSH e DeCS, sem restrição temporal, incluindo estudos pré-clínicos in vivo animais que avaliaram a eficácia de fagos por diferentes vias de administração. Foram incluídos 46 estudos que atenderam aos critérios de elegibilidade. Os resultados demonstraram que a terapia fágica foi capaz de reduzir significativamente a carga bacteriana pulmonar em diferentes modelos de pneumonia, especialmente quando administrados por via inalatória; em altas concentrações; coquetéis de bacteriófagos ou quando administrado precocemente (poucas horas após a inoculação bacteriana). Estratégias como a associação com antibióticos e o uso de nanotecnologias entrega dos fagos também apresentaram efeitos promissores, potencializando a ação antimicrobiana. No entanto, essas abordagens demandam atenção quanto à biodistribuição, à estabilidade dos fagos e a possíveis interferências no processo de replicação viral (no caso do uso de antibióticos). A variabilidade metodológica entre os estudos, no entanto, limita comparações diretas e impede a realização de metanálises robustas. Conclui-se que a fagoterapia representa uma alternativa promissora frente à crise da resistência antimicrobiana, com evidências consistentes de eficácia nos modelos pré-clínicos avaliados. Contudo, ainda são necessários ensaios clínicos bem delineados para validar sua segurança e aplicabilidade terapêutica em humanos. Os achados desta tese contribuem para o avanço do conhecimento sobre terapias alternativas e oferecem subsídios científicos para orientar futuras pesquisas e possíveis aplicações clínicas da fagoterapia frente as infecções.Bacterial pneumonia is one of the most frequent and deadly respiratory infections, particularly in hospital settings, representing the leading cause of morbidity and mortality among healthcare-associated infections (HAIs). The growing resistance of bacteria to conventional antimicrobials has compromised the efficacy of traditional treatments, highlighting the urgent need for effective and safe therapeutic alternatives. In this context, bacteriophages have emerged as a promising strategy, especially against multidrug-resistant pathogens. This thesis aimed to conduct a systematic review of the literature to critically analyze the available evidence on the therapeutic use of bacteriophages for treating bacterial respiratory infections in in vivo models. The review followed the PRISMA guidelines and included searches in seven databases using MeSH and DeCS descriptors, without time restrictions. A total of 46 preclinical animal studies evaluating the efficacy of phages via different administration routes were included. Results demonstrated a significant reduction in pulmonary bacterial load, particularly when phages were administered through inhalation, at high concentrations, in cocktail formulations, or shortly after infection onset. Strategies such as combining phages with antibiotics and using nanotechnology for phage delivery also showed promising results. However, factors such as biodistribution, phage stability, and potential interference with viral replication (in the case of concurrent antibiotic use) warrant attention. Methodological heterogeneity among studies limits direct comparisons and hinders robust meta-analyses. It is concluded that phage therapy represents a promising therapeutic alternative amid the antimicrobial resistance crisis, with consistent efficacy evidence in preclinical models. Nevertheless, well-designed clinical trials are still necessary to confirm its safety and effectiveness in humans. The findings of this thesis contribute to advancing knowledge on alternative therapies and provide scientific support for future research and clinical applications of phage therapy.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPWatanabe, EvandroBim, Felipe Lazarini2025-09-12info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/22/22132/tde-11122025-171558/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-16T17:03:02Zoai:teses.usp.br:tde-11122025-171558Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-16T17:03:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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