Efeitos do peptídeo derivado da sequência primária do inibidor de calicreína isolado de Bauhinia bauhinioides (pep-BbKI) na inflamação, remodelamento, estresse oxidativo em um modelo de sobreposição de asma-DPOC (ACO)

• Ano de defesa: 2022
• Autor(a) principal: Silva, Luana Laura Sales da
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Airway remodeling; Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome; Bauhinia; Estresse oxidativo; Inflamação; Inflammation; Inibidor de serino proteinase; Oxidative stress; Remodelação de vias aéreas; Serine proteinase inhibitors; Síndrome de sobreposição da doença pulmonar obstrutiva crônica e asma
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5165/tde-13042023-115930/

INTRODUÇÃO: Há uma significante proporção de pacientes com fenótipos de asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (sobreposição asma-DPOC - ACO). Um peptídeo derivado da sequência primária do inibidor de calicreína isolado de Bauhinia bauhinioides (pep-BbKI) tem sido associado a efeitos anti-inflamatório e antioxidante, e poderia ser um potencial novo tratamento para ACO. OBJETIVOS: Investigar os efeitos do tratamento com pep-BbKI em um modelo de ACO e comparar ao tratamento com corticosteroide. MÉTODOS: Sessenta e quatro camundongos Balb/c (25-30g) foram divididos em oito grupos: SAL (salina), OVA (sensibilizados com ovalbumina intraperitoneal e nebulização), ELA (elastase intratraqueal), ACO (ovalbumina + elastase), ACO-pep-BbKI (protocolos OVA+ELA tratados com pep-BbKI), ACO-DX (OVA+ELA tratados com dexametasona), ACO-DX-pep-BbKI (OVA+ELA tratados com dexametasona e pep-BbKI) e SAL-pep-BbKI (grupo SAL tratado com pep-BbKI). Avaliamos: hiperresponsividade à metacolina, óxido nítrico exalado (NOex), células inflamatórias do lavado broncoalveolar e marcadores inflamatórios (IL-1b, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-g e TNF-a), marcadores de remodelamento (MMP-9, MMP-12, TGF-b e fibras colágenas), marcador de estresse oxidativo (iNOS), intercepto linear médio (Lm) e via de sinalização NF-kappaB, nas vias aéreas (VA) e septos alveolares (SA). Utilizamos One-Way Analysis of Variance (ANOVA) seguido pelo Holm-Sidak, e test t para as análises estatísticas e considerado significante p<0,05. RESULTADOS: Houve aumento da resistência do sistema respiratório (%Rrs), de via aérea (%Raw) e de tecido (%Gtis), Lm, células totais, eosinófilos, macrófagos, neutrófilos, IL-1b, IL-4, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, IFN-g, TNF-a, MMP-9, MMP-12, TGF-b, fibras colágenas no grupo ACO comparado a OVA e/ou ELA (p<0,05). Após o tratamento, com pep-BbKI e/ou dexametasona, houve atenuação das respostas comparados ao grupo ACO (p<0,05). O grupo ACO-pep-BbKI reverteu totalmente as alterações comparado ao SAL em %Rrs, %Ers, %Raw, %Gtis, %Htis, Lm, neutrófilos, IL-5, IL-10, IL-17, IFN-g, TNF-a MMP-12 (VA), fibras colágenas, iNOS (VA) e NOex (p>0,05). ACO-DX reverteu as alterações comparado a SAL em %Rrs, %Ers, %Raw,%Gtis, %Htis, Lm, células totais e diferenciais, IL-1b(SA), IL-5 (SA), IL- 6 (SA),IL-10 (SA), IL-13 (SA), IFN-g,MMP-12 (VA), TGF-b (SA), fibras colágenas (VA), iNOS e NOex (p>0,05). O grupo ACO-DX-pep-BbKI potencializou a redução das alterações comparado a ACO-pep-BbKI e ACO-DX para MMP-12 (SA)(p<0,05). O grupo SAL foi semelhante ao SAL-pep-BbKI (p>0,05) para todas as comparações, portanto utilizamos SAL como grupo controle. CONCLUSÕES: Os tratamentos com pep-BbKI e dexametasona foram igualmente eficazes na redução da hiperrresponsividade à metacolina, inflamação, remodelamento, e estresse oxidativo no modelo experimental de ACO