Estudo clínico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da segurança e eficácia do alopurinol em pacientes com angina refratária na melhora dos sintomas isquêmicos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Azevedo, Renato Palácio de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Allopurinol; Alopurinol; Angina pectoris; Coronary artery disease; Doença da artéria coronariana; Exercise test; Isquemia miocárdica; Myocardial ischemia; Teste de esforço
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-13102025-151557/

Introdução: O alopurinol tem sido considerado como uma opção terapêutica a pacientes portadores de doença arterial coronariana (DAC) que seguem sintomáticos mesmo após otimização do tratamento clínico e esgotadas possibilidades de revascularização. Os dois principais mecanismos que explicam o possível benefício seriam a redução do estresse oxidativo e a melhora na função endotelial. No entanto, desconhece-se a contribuição do alopurinol no manuseio de pacientes com angina refratária. Objetivos: Avaliar a eficácia e a segurança do alopurinol na melhora da capacidade de exercício em pacientes com angina refratária. Métodos: Estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, que incluiu pacientes com mais de 18 anos e diagnóstico de angina estável, pela classificação da Canadian Cardiovascular Society (CCS) 2 há pelo menos 3 meses, secundária à DAC obstrutiva confirmada por coronariografia invasiva, em uso de pelo menos 3 classes de antianginosos e com documentação de isquemia. Os pacientes foram randomizados para receber alopurinol 300 mg/dia por 4 semanas, posteriormente aumentado para 600 mg/dia, ou placebo, e eram seguidos por 16 semanas. Os pacientes passavam por avaliações clínicas e laboratoriais com 0, 4 e 16 semanas, e eram submetidos a teste cardiopulmonar de exercício no começo e ao final do estudo. Resultados: Foram incluídos 41 pacientes, 22 no grupo alopurinol e 19 no grupo placebo. Houve uma predominância de participantes do sexo masculino no grupo alopurinol (86,4% contra 47,4% no grupo placebo, p = 0,007). Não houve diferença em relação aos demais dados demográficos e aspectos clínicos entre ambos os grupos. Não houve diferença entre os grupos na avaliação do tempo final de exercício (591,1 segundos no grupo alopurinol contra 596,8 segundos no grupo placebo; p = 0,990), bem como nos parâmetros metabólicos do teste cardiopulmonar. A variação do limiar de isquemia foi de 72,1 segundos no grupo alopurinol contra 16,1 segundos no grupo placebo, sem diferença estatística (p=0,379). Na avaliação clínica dos pacientes houve uma melhora da classificação CCS média (1,36 no grupo alopurinol contra 1,89 no grupo placebo) e redução do consumo de nitrato (87,5% contra 53,8%; p = 0,044) no grupo alopurinol. Os eventos adversos foram raros, igualmente distribuídos entre os grupos, de baixa gravidade, e não demandaram interrupção do protocolo. Conclusão: O alopurinol não demonstrou impacto sobre a melhora do tempo de exercício no teste ergoespirométrico em pacientes com angina refratária. No entanto ele esteve relacionado a uma redução na classe funcional de angina e menor uso de nitratos de ação rápida quando comparado ao placebo.