Papel dos regulons Alp e Prt na resposta a danos no DNA de Pseudomonas aeruginosa

• Ano de defesa: 2023
• Autor(a) principal: Freitas, Rúbia Ribas Loures de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Pseudomonas aeruginosa; Bacterial resistance; Ciprofloxacin; Ciprofloxacina; Dano no DNA; DNA damage; Radiação ultravioleta; Resistência bacteriana; Resposta SOS; SOS response; Ultraviolet radiation
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42132/tde-27052025-173246/

Pseudomonas aeruginosa é uma bactéria Gram-negativa oportunista frequentemente associada a infecções hospitalares incluindo queimaduras, infecções urinárias e feridas crônicas, bem como em indivíduos com Fibrose Cística. A resistência intrínseca de P. aeruginosa a múltiplos antimicrobianos é uma característica importante e pode estar relacionada à presença de bombas de efluxo de múltiplas drogas e transferência horizontal de genes. A resistência de P. aeruginosa a altas concentrações de antimicrobianos pode ser explicada pela seleção de variantes resistentes preexistentes. Além disso, concentrações subletais de antimicrobianos podem levar a mudanças na expressão de genes bacterianos, incluindo a ativação de sistemas de reparo de DNA, que contribuem para a adaptação e sobrevivência. A ciprofloxacina é um antimicrobiano da classe das fluoroquinolonas que leva a quebras duplas no DNA, sendo um agente indutor da resposta SOS. A exposição à radiação ultravioleta, por outro lado, não causa quebras diretas no DNA, mas induz a formação de dímeros de pirimidina. Esses dímeros podem também levar à ativação da resposta SOS e à indução da expressão de genes que facilitam a reparação do DNA em P. aeruginosa. A resposta SOS é uma das principais respostas fisiológicas aos agentes que causam danos no DNA e envolve a expressão controlada de genes cujos produtos proteicos facilitam a reparação do DNA. Em P. aeruginosa, quando ocorre dano no DNA com exposição de fita simples, a proteína RecA é ativada e a expressão dos genes SOS é iniciada. Além de mediar a resposta SOS, a proteína RecA também medeia a expressão de outros regulons, como Alp e Prt, cuja atividade leva à autólise e morte celular, no caso do último, para a liberação de bacteriocinas. Neste estudo, foi realizada uma comparação entre duas linhagens de laboratório de P. aeruginosa PAO1, investigando-se o papel dos regulons Alp e Prt na resposta a danos no DNA, dado que há considerável variação entre as linhagens PAO1 de diferentes laboratórios. As duas linhagens apresentam comportamento oposto no que se refere ao papel dos regulons Alp e Prt na morte induzida por luz UV. Analisamos também como estes regulons afetam a expressão das funções do SOS canônico, e observamos que mutantes incapazes de expressar tanto Alp como Prt não apresentam diferenças significativas na expressão de genes SOS após irradiação com UV nem apresentam alterações na mutagênese, que é uma das principais assinaturas da resposta SOS.