O uso da galectina-3 no diagnóstico de acometimento cardíaco em pacientes com sarcoidose sistêmica
| Ano de defesa: | 2024 |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-31072025-163112/ |
Resumo: | Introdução: A sarcoidose cardíaca (SC) é uma miocardiopatia inflamatória, marcada pela infiltração de granulomas não caseosos de etiologia desconhecida. A investigação de biomarcadores envolvidos nesta patologia tem o potencial de auxiliar no diagnóstico e seguimento clínico de seus portadores. A galectina-3 (Gal-3) é sabidamente um mediador de fibrose e inflamação em modelos experimentais de lesão miocárdica, havendo, assim, plausibilidade de estar envolvida na SC. Objetivos: Avaliar o papel da Gal-3 na identificação de acometimento cardíaco em indivíduos com sarcoidose e sua correlação com parâmetros de imagem cardiovascular. Métodos: Estudo unicêntrico, transversal, que recrutou pacientes com diagnóstico de sarcoidose com e sem envolvimento cardíaco (N-SC) durante período de outubro de 2021 a junho de 2023 em hospital escola. Foram analisadas as imagens de tomografia por emissão de pósitrons (FDG-PET) cardíaca, ressonância magnética cardíaca (RMC) e ecocardiograma de todos os pacientes, realizadas ao longo de seu seguimento habitual no serviço de referência. Todos foram submetidos à dosagem sérica de Gal-3 e tiveram seus níveis comparados entre si. Para avaliar a capacidade de Gal-3 em predizer acometimento cardíaco e sua habilidade diagnóstica, foram realizadas análise univariada e multivariada, além da construção da Receiver Operating Characteristic Curve (ROC) e análises de correlação da Gal-3 com parâmetros de imagem cardiovascular. Resultados: Fora recrutados 167 pacientes com diagnóstico de sarcoidose (115 sem envolvimento miocárdico e 52 com SC), restando, após análise dos critérios de exclusão, 31 no grupo SC e 32 N-SC. Os pacientes tinham idade média em torno de 55 anos, sendo 31% do sexo masculino no grupo N-SC e 55% no grupo SC. Os grupos não diferiram em relação ao tempo de doença, número de sistemas acometidos, taxa de filtração glomerular, além de presença de hipertensão, diabetes e tabagismo. No grupo N-SC, houve maior prevalência de acometimento pulmonar (100% vs. 74%, p=0,002). No grupo SC, foi observada menor fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) (55,3±11,6 vs. 65±3,8, p<0,001) e maior prevalência de disfunção diastólica (DD) (18,7% vs. 51,6%, p<0,006). Na análise univariada, Gal-3, FEVE e DD mostraram-se como principais preditores de SC. No modelo multivariado, apenas Gal-3 (OR=1,19, p=0,031) e FEVE (OR=0,83, p=0,003) mantiveram-se como preditores independentes de SC. A curva ROC mostrou uma área sob a curva de 66,8%, sensibilidade de 67,74% e especificidade de 62,5%, para um ponto de corte de 9,49 ng/mL de Gal-3. Nos indivíduos com SC, não foi observada correlação entre Gal-3 e os parâmetros de imagem analisados, como FEVE, captação miocárdica pelo FDG e realce tardio na RMC. No entanto, na comparação com inflamação miocárdica avaliada pelo FDG, incluindo todos os indivíduos que realizaram PET-CT cardíaco (n=48), observou-se tanto a associação de maiores níveis de Gal-3 em pacientes com captação miocárdica quanto a correlação do biomarcador com o maximum standardized uptake value (SUVmáx) (r=0,342; p=0,017), parâmetro quantitativo do FDG-PET. Conclusão: Na população estudada, a galectina-3 apresentou-se como um preditor independente de envolvimento miocárdico em pacientes com sarcoidose e demonstrou uma correlação positiva com a atividade inflamatória miocárdica |
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O uso da galectina-3 no diagnóstico de acometimento cardíaco em pacientes com sarcoidose sistêmicaThe role of galectin-3 in diagnosing cardiac involvement in patients with systemic sarcoidosisBiomarcadoresBiomarkersCardiac sarcoidosisCardiomiopatiasCardiomyopathiesGalectin 3Galectina 3Positron-emission tomographySarcoidoseSarcoidosisSarcoiodose cardíacaTomografia por emissão de pósitronsIntrodução: A sarcoidose cardíaca (SC) é uma miocardiopatia inflamatória, marcada pela infiltração de granulomas não caseosos de etiologia desconhecida. A investigação de biomarcadores envolvidos nesta patologia tem o potencial de auxiliar no diagnóstico e seguimento clínico de seus portadores. A galectina-3 (Gal-3) é sabidamente um mediador de fibrose e inflamação em modelos experimentais de lesão miocárdica, havendo, assim, plausibilidade de estar envolvida na SC. Objetivos: Avaliar o papel da Gal-3 na identificação de acometimento cardíaco em indivíduos com sarcoidose e sua correlação com parâmetros de imagem cardiovascular. Métodos: Estudo unicêntrico, transversal, que recrutou pacientes com diagnóstico de sarcoidose com e sem envolvimento cardíaco (N-SC) durante período de outubro de 2021 a junho de 2023 em hospital escola. Foram analisadas as imagens de tomografia por emissão de pósitrons (FDG-PET) cardíaca, ressonância magnética cardíaca (RMC) e ecocardiograma de todos os pacientes, realizadas ao longo de seu seguimento habitual no serviço de referência. Todos foram submetidos à dosagem sérica de Gal-3 e tiveram seus níveis comparados entre si. Para avaliar a capacidade de Gal-3 em predizer acometimento cardíaco e sua habilidade diagnóstica, foram realizadas análise univariada e multivariada, além da construção da Receiver Operating Characteristic Curve (ROC) e análises de correlação da Gal-3 com parâmetros de imagem cardiovascular. Resultados: Fora recrutados 167 pacientes com diagnóstico de sarcoidose (115 sem envolvimento miocárdico e 52 com SC), restando, após análise dos critérios de exclusão, 31 no grupo SC e 32 N-SC. Os pacientes tinham idade média em torno de 55 anos, sendo 31% do sexo masculino no grupo N-SC e 55% no grupo SC. Os grupos não diferiram em relação ao tempo de doença, número de sistemas acometidos, taxa de filtração glomerular, além de presença de hipertensão, diabetes e tabagismo. No grupo N-SC, houve maior prevalência de acometimento pulmonar (100% vs. 74%, p=0,002). No grupo SC, foi observada menor fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) (55,3±11,6 vs. 65±3,8, p<0,001) e maior prevalência de disfunção diastólica (DD) (18,7% vs. 51,6%, p<0,006). Na análise univariada, Gal-3, FEVE e DD mostraram-se como principais preditores de SC. No modelo multivariado, apenas Gal-3 (OR=1,19, p=0,031) e FEVE (OR=0,83, p=0,003) mantiveram-se como preditores independentes de SC. A curva ROC mostrou uma área sob a curva de 66,8%, sensibilidade de 67,74% e especificidade de 62,5%, para um ponto de corte de 9,49 ng/mL de Gal-3. Nos indivíduos com SC, não foi observada correlação entre Gal-3 e os parâmetros de imagem analisados, como FEVE, captação miocárdica pelo FDG e realce tardio na RMC. No entanto, na comparação com inflamação miocárdica avaliada pelo FDG, incluindo todos os indivíduos que realizaram PET-CT cardíaco (n=48), observou-se tanto a associação de maiores níveis de Gal-3 em pacientes com captação miocárdica quanto a correlação do biomarcador com o maximum standardized uptake value (SUVmáx) (r=0,342; p=0,017), parâmetro quantitativo do FDG-PET. Conclusão: Na população estudada, a galectina-3 apresentou-se como um preditor independente de envolvimento miocárdico em pacientes com sarcoidose e demonstrou uma correlação positiva com a atividade inflamatória miocárdicaIntroduction: Cardiac sarcoidosis (CS) is an inflammatory cardiomyopathy characterized by the infiltration of non-caseating granulomas of unknown etiology. The exploration of biomarkers involved in this condition holds potential to enhance the diagnostic process and clinical management of affected patients. Galectin-3 (Gal-3) is recognized as a key mediator of fibrosis and inflammation in experimental models of myocardial injury, suggesting its plausible involvement in CS. Objectives: This study aims to evaluate the role of Gal-3 in identifying cardiac involvement in patients with sarcoidosis and its correlation with cardiovascular imaging parameters. Methods: A single-center, cross-sectional study was conducted, recruiting patients with a diagnosis of sarcoidosis, with and without cardiac involvement (Non-CS), from October 2021 to June 2023 at a teaching hospital. All patients underwent routine cardiovascular imaging, including cardiac positron emission tomography (FDG-PET), cardiac magnetic resonance imaging (CMR), and echocardiography, as part of their follow-up at the referral center. Serum Gal-3 levels were measured, and comparisons were made between the groups. Univariate and multivariate analyses were conducted to assess the ability of Gal-3 to predict cardiac involvement, along with the construction of a Receiver Operating Characteristic (ROC) curve and correlation analyses with cardiovascular imaging parameters. Results: A total of 167 patients diagnosed with sarcoidosis were recruited (115 without myocardial involvement and 52 with CS). After applying exclusion criteria, 31 patients remained in the CS group and 32 in the Non-CS group. The mean age of the patients was approximately 55 years, with 31% being male in the Non-CS group and 55% in the CS group. There were no significant differences between the groups in terms of disease duration, number of affected systems, glomerular filtration rate, or the presence of hypertension, diabetes, and smoking. Pulmonary involvement was more prevalent in the Non-CS group (100% vs. 74%, p=0.002). The CS group exhibited a lower left ventricular ejection fraction (LVEF) (55.3±11.6 vs. 65±3.8, p<0.001) and a higher prevalence of diastolic dysfunction (DD) (51.6% vs. 18.7%, p=0.006). In univariate analysis, Gal-3, LVEF, and DD emerged as significant predictors of CS. In multivariate analysis, Gal-3 (OR=1.19, p=0.031) and LVEF (OR=0.83, p=0.003) remained independent predictors of CS. The ROC curve analysis yielded an area under the curve of 66.8%, with a sensitivity of 67.74% and a specificity of 62.5%, for a Gal-3 cutoff value of 9.49 ng/mL. No significant correlation was found between Gal-3 levels and imaging parameters, such as LVEF, myocardial FDG uptake, or late gadolinium enhancement in CMR. However, in the broader analysis including all individuals who underwent cardiac PET-CT (n=48), higher Gal-3 levels were associated with myocardial uptake, and a correlation was observed between Gal-3 levels and the maximum standardized uptake value (SUVmax) (r=0.342; p=0.017), a quantitative parameter of FDG-PET. Conclusion: In this cohort, galectin-3 was identified as an independent predictor of myocardial involvement in patients with sarcoidosis and demonstrated a positive correlation with myocardial inflammatory activityBiblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPFernandes, FabioMelo, Marcelo Dantas Tavares deMoura, Diego Moraes de2024-12-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-31072025-163112/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-01T17:04:02Zoai:teses.usp.br:tde-31072025-163112Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-01T17:04:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: A sarcoidose cardíaca (SC) é uma miocardiopatia inflamatória, marcada pela infiltração de granulomas não caseosos de etiologia desconhecida. A investigação de biomarcadores envolvidos nesta patologia tem o potencial de auxiliar no diagnóstico e seguimento clínico de seus portadores. A galectina-3 (Gal-3) é sabidamente um mediador de fibrose e inflamação em modelos experimentais de lesão miocárdica, havendo, assim, plausibilidade de estar envolvida na SC. Objetivos: Avaliar o papel da Gal-3 na identificação de acometimento cardíaco em indivíduos com sarcoidose e sua correlação com parâmetros de imagem cardiovascular. Métodos: Estudo unicêntrico, transversal, que recrutou pacientes com diagnóstico de sarcoidose com e sem envolvimento cardíaco (N-SC) durante período de outubro de 2021 a junho de 2023 em hospital escola. Foram analisadas as imagens de tomografia por emissão de pósitrons (FDG-PET) cardíaca, ressonância magnética cardíaca (RMC) e ecocardiograma de todos os pacientes, realizadas ao longo de seu seguimento habitual no serviço de referência. Todos foram submetidos à dosagem sérica de Gal-3 e tiveram seus níveis comparados entre si. Para avaliar a capacidade de Gal-3 em predizer acometimento cardíaco e sua habilidade diagnóstica, foram realizadas análise univariada e multivariada, além da construção da Receiver Operating Characteristic Curve (ROC) e análises de correlação da Gal-3 com parâmetros de imagem cardiovascular. Resultados: Fora recrutados 167 pacientes com diagnóstico de sarcoidose (115 sem envolvimento miocárdico e 52 com SC), restando, após análise dos critérios de exclusão, 31 no grupo SC e 32 N-SC. Os pacientes tinham idade média em torno de 55 anos, sendo 31% do sexo masculino no grupo N-SC e 55% no grupo SC. Os grupos não diferiram em relação ao tempo de doença, número de sistemas acometidos, taxa de filtração glomerular, além de presença de hipertensão, diabetes e tabagismo. No grupo N-SC, houve maior prevalência de acometimento pulmonar (100% vs. 74%, p=0,002). No grupo SC, foi observada menor fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) (55,3±11,6 vs. 65±3,8, p<0,001) e maior prevalência de disfunção diastólica (DD) (18,7% vs. 51,6%, p<0,006). Na análise univariada, Gal-3, FEVE e DD mostraram-se como principais preditores de SC. No modelo multivariado, apenas Gal-3 (OR=1,19, p=0,031) e FEVE (OR=0,83, p=0,003) mantiveram-se como preditores independentes de SC. A curva ROC mostrou uma área sob a curva de 66,8%, sensibilidade de 67,74% e especificidade de 62,5%, para um ponto de corte de 9,49 ng/mL de Gal-3. Nos indivíduos com SC, não foi observada correlação entre Gal-3 e os parâmetros de imagem analisados, como FEVE, captação miocárdica pelo FDG e realce tardio na RMC. No entanto, na comparação com inflamação miocárdica avaliada pelo FDG, incluindo todos os indivíduos que realizaram PET-CT cardíaco (n=48), observou-se tanto a associação de maiores níveis de Gal-3 em pacientes com captação miocárdica quanto a correlação do biomarcador com o maximum standardized uptake value (SUVmáx) (r=0,342; p=0,017), parâmetro quantitativo do FDG-PET. Conclusão: Na população estudada, a galectina-3 apresentou-se como um preditor independente de envolvimento miocárdico em pacientes com sarcoidose e demonstrou uma correlação positiva com a atividade inflamatória miocárdica |
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