Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Leme, Jessica Cristina
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-02032026-162042/
Resumo: Introdução: A infecção pelo vírus SARS-CoV-2 durante a gestação pode comprometer a integridade placentária, o estado inflamatório e os mecanismos de imunotolerância na interface materno-fetal. Marcadores como HLA-G, Galectina-1 e HSP70 estão envolvidos na regulação da resposta tolerogênica, enquanto macrófagos e citocinas pró e anti-inflamatórias modulam o perfil inflamatório placentário. Alterações na expressão local desses mediadores podem impactar a homeostase placentária e o desfecho gestacional. Material e Métodos: Foram analisadas 71 placentas oriundas de gestantes cujos partos ocorreram nos anos de 2020 e 2021. As amostras foram distribuídas em três grupos: CONTROLE (n = 31) - placentas oriundas de gestantes sem infecção pelo SARS-CoV-2; G+P- (n = 26) - placentas oriundas de gestantes com infecção pelo SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR nasofaríngeo, embora a pesquisa do genoma e/ou proteínas virais (nucleocapsídeo e spike) na placenta tenha sido negativa; G+P+ (n = 14) - placentas oriundas de gestantes com infecção pelo SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR nasofaríngeo, e que exibiram positividade para o genoma e/ou proteínas virais na placenta. Foram avaliadas as alterações histomorfológicas, a expressão das proteínas HLA-G, Gal-1, CD163, NCAM-1 e HSP70, além dos níveis das citocinas TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 e IFN-γ nas placentas. Resultados: Foram observadas alterações como deposição de fibrina e necrose de vilosidades nas placentas dos grupos G+P- e G+P+. No grupo G+P+, houve redução significativa na expressão placentária das proteínas HLA-G, Gal-1 e CD163, acompanhada de aumento nas concentrações das citocinas IL-6 e TNF-α. As expressões de HSP70 e NCAM-1 não apresentaram diferenças significativas entre os grupos. Conclusão: As alterações histopatológicas refletem o comprometimento da microcirculação materna e a menor perfusão sanguínea placentária. A redução da expressão de proteínas ligadas à imunotolerância aliada ao aumento nos níveis de citocinas pró-inflamatórias na placenta denotam a existência de um ambiente inflamatório exacerbado menos permissivo à infecção viral, o que explicaria a baixa taxa de detecção do SARS-CoV-2 na placenta e a reduzida prevalência de transmissão vertical.
id USP_5573141ee8ea4018721c5875c46686ae
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-02032026-162042
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str
spelling Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentáriasImpact of maternal SARS-CoV-2 infection on placental inflammatory and immunotolerogenic activitiesGalectin-1Galectina-1HLA-GHLA-GHSP70HSP70NCAM-1NCAM-1PlacentaPlacentaSARS-CoV-2SARS-CoV-2Introdução: A infecção pelo vírus SARS-CoV-2 durante a gestação pode comprometer a integridade placentária, o estado inflamatório e os mecanismos de imunotolerância na interface materno-fetal. Marcadores como HLA-G, Galectina-1 e HSP70 estão envolvidos na regulação da resposta tolerogênica, enquanto macrófagos e citocinas pró e anti-inflamatórias modulam o perfil inflamatório placentário. Alterações na expressão local desses mediadores podem impactar a homeostase placentária e o desfecho gestacional. Material e Métodos: Foram analisadas 71 placentas oriundas de gestantes cujos partos ocorreram nos anos de 2020 e 2021. As amostras foram distribuídas em três grupos: CONTROLE (n = 31) - placentas oriundas de gestantes sem infecção pelo SARS-CoV-2; G+P- (n = 26) - placentas oriundas de gestantes com infecção pelo SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR nasofaríngeo, embora a pesquisa do genoma e/ou proteínas virais (nucleocapsídeo e spike) na placenta tenha sido negativa; G+P+ (n = 14) - placentas oriundas de gestantes com infecção pelo SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR nasofaríngeo, e que exibiram positividade para o genoma e/ou proteínas virais na placenta. Foram avaliadas as alterações histomorfológicas, a expressão das proteínas HLA-G, Gal-1, CD163, NCAM-1 e HSP70, além dos níveis das citocinas TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 e IFN-γ nas placentas. Resultados: Foram observadas alterações como deposição de fibrina e necrose de vilosidades nas placentas dos grupos G+P- e G+P+. No grupo G+P+, houve redução significativa na expressão placentária das proteínas HLA-G, Gal-1 e CD163, acompanhada de aumento nas concentrações das citocinas IL-6 e TNF-α. As expressões de HSP70 e NCAM-1 não apresentaram diferenças significativas entre os grupos. Conclusão: As alterações histopatológicas refletem o comprometimento da microcirculação materna e a menor perfusão sanguínea placentária. A redução da expressão de proteínas ligadas à imunotolerância aliada ao aumento nos níveis de citocinas pró-inflamatórias na placenta denotam a existência de um ambiente inflamatório exacerbado menos permissivo à infecção viral, o que explicaria a baixa taxa de detecção do SARS-CoV-2 na placenta e a reduzida prevalência de transmissão vertical.Introduction: SARS-CoV-2 infection during pregnancy can compromise placental integrity, inflammatory status, and immunotolerance mechanisms at the maternal-fetal interface. Markers such as HLA-G, Galectin-1, and HSP70 are involved in regulating the tolerogenic response, while macrophages and pro- and anti-inflammatory cytokines modulate the placental inflammatory profile. Alterations in the local expression of these mediators may impact placental homeostasis and pregnancy outcomes. Methods: Seventy-one placentas from pregnant women who delivered during 2020 and 2021 were analyzed. Samples were divided into three groups: CONTROL (n = 31) - placentas from pregnant women without SARS-CoV-2 infection; G+P- (n = 26) - placentas from pregnant women with confirmed SARS-CoV-2 infection by nasopharyngeal RT-PCR but negative for viral genome and/or proteins (nucleocapsid and spike) in the placenta; G+P+ (n = 14) - placentas from pregnant women with confirmed SARS-CoV-2 infection by nasopharyngeal RT-PCR, and positive for viral genome and/or proteins in the placenta. Histomorphological changes, expression of proteins HLA-G, Gal-1, CD163, NCAM-1, and HSP70, as well as cytokine levels of TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, and IFN-γ in the placentas, were evaluated. Results: Changes such as fibrin deposition and villous necrosis were observed in placentas from the G+P- and G+P+ groups. In the G+P+ group, there was a significant reduction in the placental expression of HLA-G, Gal-1, and CD163 proteins, accompanied by increased concentrations of IL-6 and TNF-α cytokines. Expressions of HSP70 and NCAM-1 did not show significant differences among the groups. Conclusion: The histopathological changes reflect compromised maternal microcirculation and reduced placental blood perfusion. The reduction in the expression of immunotolerance-associated proteins, along with elevated levels of pro-inflammatory cytokines in the placenta, indicate the existence of an exacerbated inflammatory environment less permissive to viral infection, potentially explaining the low detection rate of SARS-CoV-2 in the placenta and the reduced prevalence of vertical transmission.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPRamalho, Fernando SilvaLeme, Jessica Cristina2025-10-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-02032026-162042/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-02T20:10:02Zoai:teses.usp.br:tde-02032026-162042Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-02T20:10:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
Impact of maternal SARS-CoV-2 infection on placental inflammatory and immunotolerogenic activities
title Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
spellingShingle Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
Leme, Jessica Cristina
Galectin-1
Galectina-1
HLA-G
HLA-G
HSP70
HSP70
NCAM-1
NCAM-1
Placenta
Placenta
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2
title_short Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
title_full Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
title_fullStr Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
title_full_unstemmed Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
title_sort Impacto da infecção materna por SARS-CoV-2 nas atividades inflamatória e imunotolerogênica placentárias
author Leme, Jessica Cristina
author_facet Leme, Jessica Cristina
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Ramalho, Fernando Silva
dc.contributor.author.fl_str_mv Leme, Jessica Cristina
dc.subject.por.fl_str_mv Galectin-1
Galectina-1
HLA-G
HLA-G
HSP70
HSP70
NCAM-1
NCAM-1
Placenta
Placenta
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2
topic Galectin-1
Galectina-1
HLA-G
HLA-G
HSP70
HSP70
NCAM-1
NCAM-1
Placenta
Placenta
SARS-CoV-2
SARS-CoV-2
description Introdução: A infecção pelo vírus SARS-CoV-2 durante a gestação pode comprometer a integridade placentária, o estado inflamatório e os mecanismos de imunotolerância na interface materno-fetal. Marcadores como HLA-G, Galectina-1 e HSP70 estão envolvidos na regulação da resposta tolerogênica, enquanto macrófagos e citocinas pró e anti-inflamatórias modulam o perfil inflamatório placentário. Alterações na expressão local desses mediadores podem impactar a homeostase placentária e o desfecho gestacional. Material e Métodos: Foram analisadas 71 placentas oriundas de gestantes cujos partos ocorreram nos anos de 2020 e 2021. As amostras foram distribuídas em três grupos: CONTROLE (n = 31) - placentas oriundas de gestantes sem infecção pelo SARS-CoV-2; G+P- (n = 26) - placentas oriundas de gestantes com infecção pelo SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR nasofaríngeo, embora a pesquisa do genoma e/ou proteínas virais (nucleocapsídeo e spike) na placenta tenha sido negativa; G+P+ (n = 14) - placentas oriundas de gestantes com infecção pelo SARS-CoV-2 confirmada por RT-PCR nasofaríngeo, e que exibiram positividade para o genoma e/ou proteínas virais na placenta. Foram avaliadas as alterações histomorfológicas, a expressão das proteínas HLA-G, Gal-1, CD163, NCAM-1 e HSP70, além dos níveis das citocinas TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10 e IFN-γ nas placentas. Resultados: Foram observadas alterações como deposição de fibrina e necrose de vilosidades nas placentas dos grupos G+P- e G+P+. No grupo G+P+, houve redução significativa na expressão placentária das proteínas HLA-G, Gal-1 e CD163, acompanhada de aumento nas concentrações das citocinas IL-6 e TNF-α. As expressões de HSP70 e NCAM-1 não apresentaram diferenças significativas entre os grupos. Conclusão: As alterações histopatológicas refletem o comprometimento da microcirculação materna e a menor perfusão sanguínea placentária. A redução da expressão de proteínas ligadas à imunotolerância aliada ao aumento nos níveis de citocinas pró-inflamatórias na placenta denotam a existência de um ambiente inflamatório exacerbado menos permissivo à infecção viral, o que explicaria a baixa taxa de detecção do SARS-CoV-2 na placenta e a reduzida prevalência de transmissão vertical.
publishDate 2025
dc.date.none.fl_str_mv 2025-10-13
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-02032026-162042/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17143/tde-02032026-162042/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1859499393161363456