Eficácia e segurança da flunarizina na prevenção de ototoxicidade associada a tratamento com quimio-radioterapia concomitante baseada em cisplatina em pacientes com carcinoma espinocelular de nasofaringe, cavidade oral, orofaringe, hipofaringe e laringe: estudo fase II, braço único

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Marchetti, Katia Regina
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço; Chemoradiotherapy; Cisplatin; Cisplatina; Head and neck squamous cell carcinoma; Ototoxicidade; Ototoxicity; Quimiorradioterapia
• Link de acesso: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-07042026-154320/

A quimiorradioterapia concomitante baseada em cisplatina é o tratamento padrão para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço localmente avançado, seja como tratamento definitivo ou como terapia adjuvante. Essa abordagem combinada é associada a um aumento de 6,5% na sobrevida global e a um aumento do controle locorregional em comparação com a radioterapia isolada. Tanto a cisplatina quanto a radioterapia apresentam um risco significativo de ototoxicidade, sendo 53% a perda auditiva por audiometria maior ou igual a grau dois nos pacientes sem nenhum tratamento otoprotetor. Estudos pré-clínicos sugerem que a flunarizina, um bloqueador de canal de cálcio, parece oferecer benefício otoprotetor. Este ensaio clínico unicêntrico, não comparativo, de fase II, aberto, teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da flunarizina como medida otoprotetora em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço submetidos à quimiorradioterapia baseada em cisplatina, visando reduzir em pelo menos 20% as ototoxicidades maiores ou iguais a grau dois nesta população. Os pacientes receberam flunarizina 10 mg via oral uma vez ao dia à noite por um período de 21 dias antes do início da quimiorradioterapia, continuando durante todo o curso da quimiorradioterapia e estendendo-se até três meses após. O desfecho primário incluiu a avaliação da ototoxicidade aguda e tardia. Os desfechos secundários incluíram taxa de resposta objetiva, perfil de segurança, qualidade de vida e sobrevida global. Entre outubro de 2019 e dezembro de 2022, 91 pacientes foram triados, e nove foram incluídos. O alto índice de falha na triagem ocorreu principalmente devido à alta prevalência de perda auditiva pré-existente entre os pacientes triados (36,3%): 17,6% sintomáticos e 18,7% assintomáticos (detecção por audiometria). O seguimento mediano foi 30 meses. Os eventos adversos mais frequentemente associados à flunarizina incluíram ganho de peso (22,2% grau um) e sonolência (33,3% grau um). Após três meses da quimiorradioterapia (avaliação da ototoxicidade aguda), foram realizadas avaliações audiométricas em cinco pacientes: todos apresentaram perda auditiva maior ou igual a grau dois. Clinicamente, 14,3% apresentaram perda auditiva grau um e 14,3% zumbido grau um. Na avaliação seis meses pós quimiorradioterapia (avaliação da ototoxicidade tardia), sete pacientes foram submetidos a audiometria e 71% demonstraram perda auditiva maior ou igual a grau dois. Não foi observada diferença significativa na incidência de perda auditiva aguda, nem tardia, por audiometria, maior ou igual a grau dois, quando analisada por lateralidade. A taxa de resposta objetiva foi 66,7%, todos com resposta completa. Três pacientes (33%) apresentaram progressão da doença e faleceram devido à neoplasia. A mediana da sobrevida global não foi alcançada, mas a sobrevida global em dois anos foi 66,6%. Devido à ausência de efeito otoprotetor observado na análise interina, o estudo foi encerrado prematuramente por futilidade. Como conclusão, este ensaio de fase II demonstrou que a flunarizina não conferiu nenhum benefício otoprotetor em pacientes submetidos à quimiorradioterapia concomitante baseada em cisplatina em pacientes com câncer de cabeça e pescoço localmente avançado.